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【阔然开朗】替莫唑胺联合低剂量 Ipilimumab 和 Nivolumab 治疗微卫星稳定、MGMT甲基化阳性的转移性结直肠癌患者：MAYA 试验

2022年09月20日

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂药物被获批用于dMMR/MSI-H结直肠癌患者中^[1，2]，但在结直肠癌患者中MSI-H患者群体有限，MSS/pMMR结直肠癌患者目前无法从免疫治疗中获益。MAYA 试验^[3]研究在MSS/dMMR、MGMT甲基化阳性的转移性结肠直肠癌中替莫唑胺药物作为免疫增敏剂的有效性和安全性。替莫唑胺是一种获准用于胶质母细胞瘤 (GBM) 患者的口服烷化剂，MGMT甲基化可以用于预测替莫唑胺药物敏感性^[4]。有研究表明在40%的结直肠癌中MGMT出现甲基化，但替莫唑胺药物在这类患者群体的药物治疗疗效一般，总体反应率（ORR）低于10%^[5，6]。研究发现胶质母细胞瘤中出现替莫唑胺获得性耐药可能原因是发生超突变，这一研究结论在结直肠癌模型中也同样发现^[7,8]，这一发现也为通过替莫唑胺治疗诱导超突变为 pMMR/MSS、MGMT 甲基化的 mCRC 的免疫增敏提供了基本原理。

本研究共选取135名患者进行临床试验，治疗方案如下，其中76%（102/135）患者在第一阶段治疗方案中因各种原因停止用药，24%（33/135）患者继续进行第二阶段治疗。

图片1.png 进行第二阶段治疗的患者中有 12 名的 PFS > 8 个月，8 个月的 PFS 率为 36%（95% CI，23 至 57）。中位 PFS 和 OS 分别为 7.0 个月（95% CI，5.5 至 8.3）和 18.4 个月（95% CI，14.9 至不可评估）; 12 个月和 18 个月 PFS 分别为 24%（95% CI，13 至 -44）和 20%（95% CI，10 至 41）。

图片2.png 总缓解率 ORR 为 45%（95% CI，29 至 62），其中 15 例发生部分缓解PR。79%（26/33）观察到任何程度的肿瘤缩小。在数据截止时，有 11 名患者仍在第二阶段治疗中，其余 22 名患者中止治疗的主要原因是疾病进展和死亡。

图片3.png MAYA 试验达到了其主要终点，表明在结直肠癌中替莫唑胺治疗引发超进展，低剂量 ipilimumab 和 nivolumab 的组合可能会对替莫唑胺治疗后的 pMMR/MSS 和 MGMT 甲基化的 mCRC 患者产生持久的临床益处。阔然基因的结直肠癌用药指导基因检测套餐检测结直肠癌发生发展相关基因，包括NCCN指南推荐检测基因、获批药物以及处于临床试验药物等靶向药物相关基因、MSI/MMR以及与免疫治疗疗效相关基因、以及遗传性结直肠癌相关基因，为结直肠癌患者的精准诊断、精准治疗提供了基础。