小细胞肺癌，是预后特别差的一种肺癌。
在整体发病人群中，它占比15%~20%，但侵袭性很高、进展也很快。
70%的小细胞肺癌，在初诊时就发生了远处转移，即广泛期小细胞肺癌。
广泛期小细胞肺癌的预后有多惨？
2021年12月，胸部肿瘤学杂志（JTO）旗下子刊<JTO Clin Res Rep>刊载了一篇系统描述小细胞肺癌远期疗效的论文。
在这个研究中，作者从美国国家级SEER数据库中调用了26221名小细胞肺癌患者。
其中，18574在诊断时即发生转移，比例70.8%。
肝脏是最常见的转移器官，占比64%（11896/18574）。
整组患者中位生存时间8个月，而且分期越晚效果越差。
占据70%比例的广泛期小细胞肺癌，中位生存时间只有6个月。
惨淡至极。
广泛期小细胞肺癌有多难搞
和非小细胞肺癌治疗的突飞猛进不一样，小细胞肺癌那真是举步维艰。
没有靶向，免疫治疗的开发也是一波三折。
世界上有两个最有名的PD-1抑制剂，一个是施贵宝公司的纳武利尤单抗（Nivolumab，俗称O药），还有一个是默沙东公司的帕博利珠单抗（Pembrolizumab，俗称K药）。
这两个药，在非小细胞肺癌领域所向披靡，数据非常优异。
结果，两个都在小细胞肺癌领域吃瘪了。
前者是Checkmate 451研究，后者是Keynote 604研究，发现额外的免疫用药未能带来更好的治疗效果。
两大药业巨头，不得不忍痛撤回在小细胞肺癌的适应症。
似乎，PD-1单抗就不适合应用在小细胞肺癌群体中。
那，真的是这样么？
斯鲁利单抗的横空出世
2022年，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，吉林省肿瘤医院程颖院长汇报了新型PD-1抑制剂，斯鲁利单抗在小细胞肺癌中的研究数据。
也就是ASTRUM-005研究。
最终，截至数据节点，联合斯鲁利单抗组实现了更长的总生存时间。
在总生存时间方面：
联合安慰剂组，中位生存时间10.9月，而联合斯鲁利单抗组，中位生存时间为15.4月。
整整延长了4.5月。
比较发现，联用斯鲁利单抗有效降低了37%的死亡风险，差异有统计学意义。
可能有人会说，郑医生，不就延长了4.5个月吗？
看起来，也没什么了不起的呀。
是的，初看这个数据，确实没什么。
但是，等我看到它们的生存曲线图，我就觉得，这里面的差异，可能不是4.5个月的优势，这么简单。
在接受了斯鲁利单抗的人群，实现了超4成的2年生存率；
在接受了斯鲁利单抗的人群，2年生存率是对照组的5倍+。
真是不看不知道，一看吓一跳。
这幅图，来自2012年Nature旗下子刊，《自然综述.免疫（Nat Rev Immunol）》中的一篇报道。
说到，在积极免疫作用下，机体会在短时间内激起一个瀑布式放大的效应作用，随后该效应会降低，并最终由记忆性T细胞长期维持。
而这种长期维持的免疫维持作用，正是现阶段免疫治疗追求的王霸之路。
按这套理论，免疫治疗一旦有效，就是长久有效。
受激活的免疫系统，将会生成持久的免疫反应，最终对肿瘤细胞起到持续的杀伤作用。
因此，可以维持长期而有效的肿瘤控制。
而这些，似乎都在接受斯鲁利单抗的人群的生存曲线中得到验证。
自18个月起，斯鲁利单抗组依然有17位患者处于随访阶段，但自此开始，没有一例出现死亡。
反观安慰剂组，18个月以后，依然不断有死亡事件爆出，生存率也是一降再降。
最终，两组的生存率，由12个月的60.7% vs 47.8%，更新迭代至24个月的43.1% vs 7.9%。
在第二年中，斯鲁利单抗组的死亡人数占比只有29.0%（17.6%/60.7%），而安慰剂组死亡人数占比则达到83.5%（39.9%/47.8%）。
这些都说明，由斯鲁利单抗激起的机体免疫系统，在长久有效地保护着研究对象。
写在最后
在过去兵荒马乱的年代，出于安全感的需求，我们很喜欢在自家的门口贴上门神。
一般是，秦叔宝和尉迟恭。
这个传统也就一直延续下来。
现在的肿瘤治疗，面对无时无刻不在的复发风险，我们也需要给自己贴个门神守护自己的身体。
免疫治疗的意义，就在如此。
近几年，很多专家在使用免疫治疗以后发现了一个有趣的现象。
即有一部分患者，使用免疫治疗效果很好，随着随访时间的延长，他们的的效果却一直持续。
最终导致生存曲线的下降趋势，卡在他们这里，中断了。
即免疫治疗生存曲线的拖尾现象。
这部分人，成了这个疗法中，最硬核的高效人群。
这个现象，ASTRUM-005在第18个月的时候就表现出来。
当然，在相对较短的随访时间内，我们很难确定这个最终的比例有多少。
但是，很直观的一个现象，就是从18个月开始，斯鲁利单抗组的生存率一直稳定在43.1%，而安慰剂组的生存率却从30%，生生下降到7.9%。
斯鲁利单抗在小细胞肺癌的作用，就是在普遍的化疗增效情况下，实现部分患者的拖尾式生存。
想想都美。
参考文献：
1. Prognostic Value of Clinical Staging According to TNM in Patients With SCLC: A Real-World Surveillance Epidemiology and End-Results Database Analysis. JTO Clin Res Rep. 2021 Dec 10;3(1):100266.
2. Transcriptional control of effector and memory CD8+ T cell differentiation. Nat Rev Immunol. 2012 Nov;12(11):749-61.
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