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2022 ESMO | ADAURA研究数据更新：早期EGFR突变阳性NSCLC患者DFS持续显著获益！

2022年09月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

日前，2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在法国巴黎以线上线下结合形式正式举行。在众多肿瘤学界同道的翘首期待下，肺癌领域有多项重磅研究精彩亮相，其中ADAURA研究的更新备受瞩目。细数过往，ADAURA研究曾在2020年以压倒性疗效优势闪耀登场^[1]，将辅助靶向治疗推上了新的高峰，在此后2年中，ADAURA研究不负时代垂青，持续刷新人们的期待。此次ADAURA研究在ESMO大会正式公布了近4年随访的最新数据^[2]，再次印证了奥希替尼在表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC辅助靶向治疗领域的不凡地位！为进一步了解研究数据，拓宽临床诊疗思路，【肿瘤资讯】特邀吴一龙教授进行深入解读，以飨各位读者。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家
2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席
广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

ADAURA研究不断拓耕出新

ADAURA研究是一项全球性的 III 期双盲随机对照临床研究，旨在探索奥希替尼作为辅助治疗用于IB-IIIA期EGFR突变（19del/L858R）、完全切除术（R0切除）后的NSCLC患者的疗效和安全性。该研究的主要数据---无进展生存期（DFS）于2020 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上率先公布^[1]，同年于《新英格兰医学杂志》在线发表全文 (mDFS 奥希替尼组未达到；2年DFS率：II-IIIA期奥希替尼组90% vs. 安慰剂组44%, HR=0.17, P<0.001; IB-IIIA期奥希替尼组89% vs. 安慰剂组52%, HR=0.20, P<0.001) ^[3]。基于此结果，奥希替尼先后被美国FDA和国家药品监督管理局（NMPA ）批准用于EGFR突变阳性NSCLC的术后辅助治疗^[4-5]，并成为了首个成功纳入NCCN指南推荐的NSCLC辅助靶向治疗药物。由此，奥希替尼开启了EGFR突变阳性NSCLC靶向辅助治疗的新时代。

此后ADAURA研究陆续公布了更多数据，从不同维度展现了奥希替尼辅助治疗方案的诸多优势：在2020世界肺癌大会（WCLC）公布的ADAURA探索性分析结果显示，在总体人群中，无论既往是否接受过辅助化疗，采用奥希替尼辅助治疗均有显著DFS获益 (II-IIIA期DFS HR：既往化疗人群 0.14 vs. 未化疗人群0.15) ^[6]；同场会议还公布了ADAURA研究的患者自评生活质量分析，结果表明在奥希替尼辅助治疗期间，患者在获得显著疗效之余，健康相关生活质量维持不变^[7]；同年ESMO会议期间，ADAURA研究公布了不同复发部位的亚组分析结果，提示奥希替尼辅助治疗可显著提高CNS DFS，并降低CNS复发或死亡风险高达82%^[8]；在今年的欧洲肺癌大会（ELCC）中，ADAURA研究公布了中国亚组分析数据，结果表明中国亚组总体（IB-IIIA期）人群的疗效和安全性数据均与全球人群一致，奥希替尼辅助治疗显著降低患者的疾病复发或死亡风险达82%，具有显著的临床获益^[9]。

综合既往各阶段披露的数据来看，奥希替尼辅助治疗压倒性的DFS获益和降低CNS复发风险均令人印象深刻，而且不论患者既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗都表现出显著的疗效，并且不影响患者的健康相关生活质量，以上结果不仅进一步支持奥希替尼成为EGFR突变阳性完全切除NSCLC患者的更好的辅助治疗方案，还让众多的业界同道对其长期随访数据有了更多期待。

ADAURA研究更新亮相2022 ESMO

在此次欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议中，ADAURA研究不负众望，携更长随访时间(近4年)的疗效及更长用药时间(近3年)的安全性数据再度归来：

经44.2个月中位随访时间后的最新疗效数据显示，在完全切除的II-IIIA期NSCLC受试者中，与安慰剂相比，服用奥希替尼的受试者肿瘤复发或死亡的风险降低77%^_(图1)；在完全切除的IB-IIIA期NSCLC受试者中，与安慰剂相比，服用奥希替尼的受试者肿瘤复发或死亡的风险降低73%_^(图2)。值得一提的是，尽管随访时间更长，各亚组仍然表现出显著的获益_^(图3)；

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图1. 主要终点：II/IIIA期NSCLC患者近4年随访DFS数据

图2. 关键次要终点：IB-IIIA期NSCLC患者近4年随访的DFS数据

图3. 更长随访时间下各亚组的DFS获益(包括IB期)

此外，研究还探索了不同AJCC分期标准(AJCC第7版和第8版)对DFS数据的影响，发现各分期不仅在人群比例方面于2种标准之间相近，而且在DFS获益上亦相似。以IB期为例，经过近4年随访后的复发和死亡风险降低59% (AJCC第7版) vs. 56% (AJCC第8版)。无论是依据AJCC第7版还是依据AJCC第8版，IB-IIIA各分期的患者均能通过奥希替尼辅助治疗实现显著的DFS获益_^(图4)；

图4. 不同AJCC分期标准下的人群比例和DFS数据

在所有完全切除的NSCLC受试者中，服用奥希替尼的受试者只有6%出现CNS复发，而安慰剂组的这一数值为11%，CNS DFS HR达到0.24 (95%CI: 0.14-0.42) _^(图5)。

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图5. 长期随访后不同部位的复发率

另外，虽然经过35.8个月的奥希替尼中位暴露时间，患者的安全性数据与既往一致，仍然以腹泻为主，没有发现新的安全信号(≥3级治疗相关不良反应发生率 11% vs. 既往10%)_^(图6)。 2022 ESMO ADAURA研究数据更新，早期EGFR突变阳性NSCLC患者DFS持续显著获益-9.14_NS approved2263.png

图6. 不同中位暴露时间和随访时长下的安全性数据

奥希替尼辅助治疗引领而望

一直以来，如何延长患者的总生存时间并且使患者最大程度获益是肺癌围手术期治疗的研究方向。此次大会公布的ADAURA更新数据表明，经过长时间的治疗和随访，IB-IIIA各分期的患者仍能通过奥希替尼辅助治疗实现显著且持久的DFS获益和与既往一致的安全性，不论AJCC第7版或AJCC第8版分期标准。奥希替尼刷新了早期EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗的临床实践，意义非凡。目前，奥希替尼辅助治疗已成为该人群公认的标准治疗方案，并在领域内独占鳌头，相信我们今后能在更长时间的随访中看到奥希替尼辅助治疗带来的疗效与安全性获益，让我们共同期待ADAURA研究下一次的精彩亮相！

参考文献

[1] Herbst, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIA EGFR mutation positive (EGFRm) NSCLC after complete tumor resection: ADAURA. 2020 ASCO, LBA5.

[2] Tsuboi M, et al. Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB–IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results from ADAURA. 2022 ESMO, LBA 47.

[3] Wu, Tsuboi et al. N Engl J Med 2020;383:1711–1723.

[4] Koch AL, FDA Approval Summary: Osimertinib for Adjuvant Treatment of Surgically Resected Non-Small Cell Lung Cancer, a Collaborative Project Orbis Review. Clin Cancer Res. 2021 Dec 15;27(24):6638-6643.

[5] 甲磺酸奥希替尼片说明书(2021.04.07版).

[6] Wu YL, et al. Postoperative chemotherapy use and outcomes from ADAURA: Osimertinib as adjuvant therapy for resected EGFR mutated NSCLC. 2020 WCLC.

[7] Majem M, et al. Patient-Reported Outcomes from ADAURA: Osimertinib as Adjuvant Therapy in Patients with Resected EGFR Mutated (EGFRm) NSCLC. 2020 WCLC.

[8] Tsuboi M, et al. Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR mutated (EGFRm) NSCLC (ADAURA): Central nervous system (CNS) disease recurrence. 2020 ESMO, LBA 1.

[9] Adjuvant osimertinib in patients （pts） with stage IBeIIIA EGFR mutation-positive （EGFRm） NSCLC after complete tumour resection: ADAURA China subgroup analysis.85P.2022ELCC.

^{审批编号：CN-102580}

^{本文的采访/撰稿/发布由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。}

责任编辑：肿瘤资讯-tengy
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2022年09月16日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

ADAURA研究是一项全球性的 III 期双盲随机对照临床研究，旨在探索奥希替尼作为辅助治疗用于IB-IIIA期EGFR突变（19del/L858R）、完全切除术（R0切除）后的NSCLC患者的疗效和安全性。

2022年09月16日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

ADAURA研究数据更新：早期EGFR突变阳性NSCLC患者DFS持续显著获益

2022年09月16日

杨大夫

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

早期EGFR突变阳性NSCLC患者DFS持续显著获益