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廖旺军教授:抗血管生成治疗有效改善晚期非小细胞肺癌特殊人群生存

2022年09月16日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

晚期非小细胞肺癌患者常出现肝转移、脑转移等远处转移,常规治疗效果欠佳。EGFR突变患者应用TKI耐药之后的治疗策略也在积极探索中。贝伐珠单抗自上市以来,极大提高了晚期非小细胞肺癌患者的临床获益,为患者提供更佳治疗选择。同时抗血管生成治疗的联合治疗方案也一直在探索中,为临床提供更多更优治疗选择,改善晚期NSCLC生存获益,助力健康中国。【肿瘤资讯】邀请南方医科大学南方医院廖旺军教授共同探讨抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌特殊人群中的地位和作用。

专家介绍

               
廖旺军
主任医师、教授、博士生导师、博士后合作导师

南方医科大学南方医院肿瘤内科 主任
国家临床重点专科 学科带头人
南方医科大学第一临床医学院肿瘤学教研室 主任
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会 主任委员
广东省医学会肿瘤内科学分会 副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会临床化疗专业委员会 常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会内科学组 委员
作为项目负责人承担国家自然科学基金5项,专注于肿瘤微环境评价、重塑及其在精准诊疗中的应用研究,作为一作或通讯作者发表SCI收录论文56篇,其中ESI高被引论文4篇,AACR最佳论文1篇,累计IF405,h-index:29。

立竿见影,抗血管生成治疗实现

肝转移患者迅速缓解

廖旺军教授:晚期非小细胞肺癌患者常见远处转移部位为肝脏、脑、骨、肾上腺。肝转移患者预后较差[1],且发生肝转移之后,由于肝窦血供丰富,肿瘤营养摄取充足,导致其免疫微环境较差[2]。因此肝转移患者应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的疗效相对较差。治疗过程中需注意以下两点,首先,提高对抗血管生成治疗的重视,由于肝脏血供丰富,因此抗血管生成是其重要治疗靶点;其次,通过抗血管生成药物可改善肿瘤微环境,提高肝转移患者的疾病控制率、改善预后。

在一些肺癌肝转移患者的临床研究中,加用贝伐珠单抗之后,可有效降低疾病进展及死亡风险。一项临床研究入组424例非小细胞肺癌肝转移患者,其中149例患者接受贝伐珠单抗治疗,结果显示这类患者分别降低40%及37%的疾病进展风险及死亡风险[3]。因此对于体力状态评分较好的肝转移患者,临床中可在联合治疗方案基础上增加贝伐珠单抗治疗,以期达到更佳疗效。

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举足轻重,抗血管生成治疗
在脑转移患者中亦有用武之地

廖旺军教授:晚期肺癌患者发生脑转移比例较高,而脑转移患者预后极差,平均生存期一到五个月不等[4]。随着精准放疗技术水平提高,脑转移的控制得到很好提升[4]。但脑水肿的治疗始终较为棘手。脑转移发生发展过程中及放疗后极易出现脑水肿,若控制欠佳,则严重影响患者的生存期及生活质量。因此,临床中常应用贝伐珠单抗之类的抗血管生成治疗,控制脑水肿的疗效显著[4-7]。在肺癌脑转移患者中,联合贝伐珠单抗的治疗方案具有其重要作用及积极意义。

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雪中送炭,抗血管生成治疗
改善TKI治疗失败患者免疫微环境,助攻免疫治疗

廖旺军教授:众所周知,EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者应用PD-1免疫检查点抑制剂的疗效欠佳。突变患者及非突变患者基线时免疫微环境存在较大差异。我们团队最近进行相关研究,也发现突变患者的基线免疫微环境较差。

免疫微环境可通过治疗改变。例如EGFR突变患者应用TKI的疗效显著,其免疫微环境得到明显改善;但TKI治疗失败后,免疫微环境又趋于恶化。从微环境的角度而言,这类患者基线微环境较差,耐药之后的微环境更差,免疫治疗很难带来获益。因此,需要从联合用药的模式出发,使免疫治疗发挥疗效。联合的药物需要能够改善免疫微环境,包括化疗药物、多靶点TKI药物及贝伐珠单抗等抗血管生成药物。由于多靶点TKI药物联合免疫治疗的不良反应较大,临床中鲜有尝试。因此免疫治疗联合化疗或贝伐珠单抗较为常用。作为抗血管生成药物,贝伐珠单抗对免疫微环境的改善作用非常突出。IMpower150研究中,EGFR-TKI失败后患者应用包含贝伐珠单抗在内的四药联合方案取得显著疗效[8]。为EGFR突变非小细胞肺癌患者如何通过联合治疗使其获益于免疫检查点抑制剂,带来新的思考与希望。相信未来在联合治疗方面,除贝伐珠单抗及化疗之外,还有其他药物值得尝试,改善肿瘤微环境的同时有较小的不良反应。期待更多临床研究能够呈现更好的数据。

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参考文献

1.Ralph Llewel Sabang, et al. Expert Rev Respir Med. 2018 Feb;12(2):87-94.

2.Clark AM, et al. Exp Biol Med (Maywood). 2016 Sep;241(15):1639-52.

3.Wong W, et al. J Oncol Pract. 2019 Oct;15(10):e878-e887.

4.中国医师协会肿瘤医师分会, 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会. 中华肿瘤杂志 2021年43卷3期, 269-281页, MEDLINE ISTIC PKU CSCD CA BP, 2021.

5.Julia Furtner, et al. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):401-7.

6.Meng X, et al. Medicine (Baltimore). 2017 Nov; 96(44): e8280.

7.Shen G, et al. Chin Med J (Engl). 2015 Aug 5;128(15):2126-9.

8.Nogami N, et al. J Thorac Oncol. 2022 Feb;17(2):309-323.


责任编辑:Cheron
排版编辑:Crystal
               
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评论
2022年09月18日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享,受益良多
2022年09月18日
陈海峰
绍兴第二医院 | 肿瘤内科
感谢分享,受益良多
2022年09月18日
卢倩
苏州京东方医院 | 血液肿瘤科
抗血管生成有效改善晚期非小细胞肺癌特殊人群生存