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蓄势跃新，拓领未来 | 龙浩教授：特瑞普利单抗NeoTAP01研究EFS数据惊艳ESMO舞台

2022年09月13日

2022年9月9-13日，欧洲肿瘤学会（ESMO）2022年会在巴黎盛大召开。中山大学肿瘤防治中心龙浩教授团队开展的“特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助方案治疗可切除Ⅲ期非小细胞肺癌的临床试验”（NeoTAP01研究）再次登上国际大会舞台，PD-1抑制剂在肺癌新辅助治疗中大放异彩。继之前发布的MPR和pCR数据之后，本次ESMO大会更新了NeoTAP01研究2年无事件生存期（EFS）数据，进一步证实了特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）带来的长期生存获益。【肿瘤资讯】特别邀请到中山大学肿瘤防治中心龙浩教授，为我们带来权威解析

龙浩

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肺癌专家委员会主任，首席专家
中山大学附属肿瘤医院肺癌首席专家
中山大学附属肿瘤医院胸科副主任
吴阶平基金会模拟医学部胸外科专业委员会主任委员

中国医药卫生事业发展基金会医疗机构能力建设专项基金肿瘤防治与数字化治疗发展专家委员会主任委员
中国转化医学联盟胸部肿瘤外科专业委员会副主任委员
ThoracicCancer 常务编委
《中国肺癌杂志》常务编委
The Fellow of Royal College of Sugeons of England(FRCS)

中国医师协会胸科医师分会肺癌专家委员会委员

风帆正劲，再拓新程——免疫治疗持续前移，特瑞普利单抗挑战新辅助治疗

非小细胞肺癌围术期免疫治疗已有多项研究证实其疗效，免疫治疗前移已成为如今的趋势。作为国内首个上市的抗PD-1单抗，特瑞普利单抗也是最早布局免疫新辅助治疗的国产抗PD-1单抗。NeoTAP01研究是首个针对亚洲Ⅲ期NSCLC患者应用PD-1抑制剂联合化疗进行新辅助治疗的Ⅱ期临床研究，2021年该研究的初步结果已发表在OncoImmunology（IF：7.723）上，初步证实了特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗方案在可切除的III期NSCLC患者中的疗效和耐受性。

NeoTAP01研究（NCT04304248）是一项单臂、Ⅱ期临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗用于Ⅲ期NSCLC患者新辅助治疗的可行性。

图1 NeoTAP01研究流程

研究纳入了33例ⅢA或T3-4N2 ⅢB期NSCLC患者（ⅢA期20例，ⅢB期13例；淋巴结状态：1例N0，7例N1，25例N2），患者基线情况如表1所示。

表1 NeoTAP01研究患者基线特征

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在之前发表的研究结果中^[1]，30例(90.9%)患者接受了手术治疗，除1例外，其余均完成R0切除（29/30，96.7%）。术后病理学评估发现，意向治疗（ITT）人群中病理缓解率（MPR）为60.6%（20/33），完全病理缓解（pCR）率为45.5%（15/33）；在30例完成手术的患者（符合方案人群）中，20例（66.7%）获得MPR，15例（50.0%）获得pCR，ORR高达87.9%。在符合方案的人群中，80%（24/30）的患者治疗后成功降期，cN2完全降期至ypN0比率为62.5%（15/24）。淋巴结完全清除率（ypN0）为70.0%（21/30）。术后90%（27/30）患者继续接受特瑞普利单抗单药辅助治疗。

锐不可当，大有裨益——ESMO 2022数据再获荣光，特瑞普利单抗有效延长EFS

本次2022ESMO大会报道了EFS更新数据^[2]。截至2022年4月15日，ITT人群的中位随访时间为16.4个月(IQR：12.8-20.0)，22例患者已接受1年特瑞普利单抗辅助治疗(2例患者3个月后因3级皮疹和垂体炎停止辅助免疫治疗)。数据截止时，ITT人群中位EFS仍未达到，12个月和24个月的EFS率分别为87.8%和67.9%。

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图2 ITT人群EFS

ITT人群中，获得MPR的患者与未获得MPR的患者相比，EFS明显延长(中位EFS：未达到vs. 16.6个月，P=0.02)。MPR患者和未获得MPR患者12个月的EFS率分别为95.0%和76.9%，18个月的EFS率分别为95.0%和49.5%。

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图3 MPR和非MPR人群EFS

数据截止时，除1例患者在接受术前治疗时疾病进展死亡外，所有患者均存活。5例(15.2%)患者发生疾病复发，其中仅有1例胸腔内复发。本次未更新安全性数据。

表2 5例复发病例情况

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本次ESMO大会数据更新显示，特瑞普利单抗联合化疗作为新辅助治疗对III期NSCLC显示出良好的病理反应，辅助特瑞普利单抗单药治疗在大多数患者中是耐受的。MPR可作为长期生存的替代终点，因为达到MPR的患者有更好的EFS。

专家点评

获益“肺”凡 —— 特瑞普利单抗布局新辅助治疗，助力中国患者获益

NeoTAP01研究是亚洲首个、全球第三个（继NADIM及SAKK16/14研究后）在可切除的Ⅲ期NSCLC患者中开展的探索PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗方案可行性和耐受性的Ⅱ期临床研究。在之前的报道中，特瑞普利单抗联合化疗在Ⅲ期NSCLC患者中展现了较高的MPR率（66.7%）与pCR率（50%）,ORR为87.9%。MPR的患者是否一定能获得更好的长期生存也存在一定的争议，本次EFS数据的更新为这个问题提供了证据。

截至2022年4月15日，ITT人群的中位随访时间为16.4个月(IQR：12.8-20.0)，中位EFS尚未达到，但12个月和24个月的EFS率分别为87.8%和67.9%，这一数值与CheckMate 816今年AACR中报道的76%和64%相当，1年EFS率甚至在数值上更高。值得一提的是，CheckMate816研究包含了IB-IIIA期患者，另外，在今年WCLC大会上更新的TOGATHER研究中，特瑞普利单抗联合化疗1年和2年的DFS率分别为89.4%和72.9%，显示出特瑞普利单抗联合含铂双药化疗新辅助治疗潜在可切除NSCLC的疗效。

本研究对达到MPR和未达到MPR的患者的生存获益进行了分析，中位EFS均未达到，但两条生存曲线已经明显分开。达到MPR的患者12个月和18个月的EFS率均高于未达到MPR的患者，18个月的EFS率差异已很明显，分别为95.0%和49.5%。95%的达到MPR的患者在术后18个月未复发，这意味着达到MPR的患者确实有望获得更好的长期生存获益。

另外，本研究中有95%的患者在术后继续接受了特瑞普利单抗单药辅助治疗，22例患者已完成1年特瑞普利单抗辅助治疗，本次更新数据未更新安全性数据，但既往报道的特瑞普利单抗的耐受性整体良好，未发现新的安全性信号。

后续随着随访时间的延长，EFS数据将更加成熟，我们也将进行更多亚组和安全性的分析，为亚洲人群免疫新辅助治疗提供更多的循证证据，长期随访数据也值得我们进一步期待。同时，特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗可手术NSCLC的随机、双盲、III期研究（NEOTORCH）结果预期会在2023年公布。期待这项研究能给我们带来亮眼的结果，为更多中国患者提供更好的治疗选择。

参考文献

[1] Ze-Rui Zhao , et al. Oncolmmunology,2021 Oct 25;10:1 1996000. doi org/10.1080/2162402X.2021.1996000

[2] Z-R. Zhao, H. Long. Updated event-free surcical od neoadjuvant toripalimab with chemotherapy for resectable stage III NSCLS(NeoTAP01 study).ESMO 2022.955P

责任编辑：肿瘤资讯-CWR
排版编辑：肿瘤资讯-TZ