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速递 | 再生元2项创新双特异性抗体展现抗肿瘤能力，治疗肺癌与复发性卵巢癌患者

2022年09月13日

来源：药明康德

再生元（Regeneron Pharmaceuticals）在近日宣布两项在研、创新双特异性抗体在临床1/2期试验中的早期数据积极结果。其中包含用于治疗复发性卵巢癌的ubamatamab（REGN4018）以及用于治疗带有MET基因变异晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的REGN5093。两者的数据结果皆支持其进入进一步的临床试验。

卵巢癌是第五大女性致死癌症，2018年美国估计有2.2万例新诊断发现的卵巢癌患者，同时有1.4万名患者死于卵巢癌。女性患卵巢癌的终身风险约为1/78，因卵巢癌死亡的风险则约为1/108。卵巢癌患者中70%会复发，复发的卵巢癌几乎无法治愈。NSCLC占肺癌总数的80%-85%，大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期。MET是一种受体酪氨酸激酶。MET异常（扩增或过表达）不仅可在未经过治疗的患者中出现，亦是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后获得耐药性的主要机制之一。

Ubamatamab为一在研、用以治疗卵巢癌、靶向CD3与MUC16的双特异性抗体，可通过将表达MUC16的癌细胞与表达CD3的T细胞相连接，进而促进局部T细胞活化与其抗肿瘤活性。REGN5093则是靶向MET受体不同位置的双特异性抗体，当REGN5093与肿瘤细胞上的MET受体结合时，会引发此抗体-受体复合物快速内化于细胞中，造成持续MET受体的降解，进而阻断其支持细胞增殖的能力。

▲Ubamatamab简介（图片来源：再生元公司官网）

在ubamatamab的剂量爬坡试验中，共有78位复发性卵巢癌患者入组，这些患者曾接受过包含铂类化疗在内中位4.5线的治疗，而其接受ubamatamab治疗的中位持续时间为12周（范围：<1至145周）。在至少接受1次≥20 mg完全剂量ubamatamab的42位患者内，各剂量患者的总缓解率（ORR）为14%（6/42）。此数值在那些不具内脏转移的病患亚群中增加至21%（6/29），而在那些肿瘤具高度MUC16表达的病患亚群中则为31%（4/13）。此外，在接受所有不同剂量全部患者的疾病控制率为57%（24/42），根据Kaplan-Meier方法预估的中位缓解持续时间为12个月（范围：4至≥24个月）。安全性方面，在78位接受药物治疗的患者中，最常见的不良反应（≥15%）为细胞因子综合征（74%，皆为2级或以下反应）、疼痛（87%）与贫血（51%）。根据这些疗效与安全性数据，临床2期试验将召募具铂类药物抗性的卵巢癌患者，以进一步检视ubamatamab作为单药或是与再生元PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）组合治疗的效果。

另一方面，在REGN5093的剂量爬坡试验中，在36位接受最高剂量药物、带有MET变异的晚期NSCLC患者中，有6位出现部分缓解。在这些出现部分缓解的病患中，有5位曾经接受过抗PD-1抗体的治疗。安全性方面，有25%患者（n=11）出现3级或以上的不良反应，其中有2位分别出现肺炎与肺栓塞的情形，1位患者因谷丙转氨酶与谷草转氨酶水平过高而停止治疗。在数据截止前，没有观察到剂量限制毒性或治疗相关死亡。这些早期疗效与安全性数据支持进一步剂量扩增试验，此外另有抗体偶联药物（ADC）形式的REGN5093临床1/2期试验正在进行中。

▲REGN5093的早期临床试验结果（图片来源：再生元公司官网）

“由于双特异性抗体本身所具的可塑性与治疗各式癌症的潜力，双特异性抗体是我们癌症研发管线重要的一环，”再生元的癌症临床科学转化部门高级副总裁Israel Lowy博士说道，“在ESMO大会中，我们展示了ubamatamab与REGN5093这两项创新双特异性抗体的运用。这两个抗体是我们管线中最先进入实体瘤临床试验的项目。我们很高兴这两者皆在剂量爬坡试验中展现抗肿瘤能力。”

参考资料：

[1] NOVEL REGENERON BISPECIFIC ANTIBODIES SHOW ENCOURAGING ANTI-TUMOR ACTIVITY IN TWO ADVANCED SOLID TUMORS. Retrieved September 12, 2022 from https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/novel-regeneron-bispecific-antibodies-show-encouraging-anti

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年10月06日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

治疗复发性卵巢癌的ubamatamab（REGN4018）以及用于治疗带有MET基因变异晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的REGN5093

2022年09月14日

翟会臻

内容很精彩，认真学习

2022年09月14日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！