首页 > 文章详情

【2022 ESMO】乳腺癌LBA | SYNERGY 研究报告，oleclumab 联合化疗-免疫治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌首战败北

2022年09月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ESMO年会，已于2022年9月9日至13日在法国巴黎凡尔赛门展览馆以线上线下相结合的形式召开，日前摘要内容已全部公布，本期【肿瘤资讯】将为大家带来Ⅱ期SYNERGY研究，oleclumab联合化疗-免疫治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌的研究结果。

一线化疗-免疫治疗的随机II期SYNERGY试验的主要终点结果：采用度伐利尤单抗、紫杉醇和卡铂联合或不联合抗CD73抗体oleclumab治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌

摘要号：LBA17

第一作者：Laurence Buisseret (Brussels, Belgium)

研究背景

胞外酶 CD73 的过度表达与肿瘤微环境中免疫抑制腺苷的产生有关，并且与三阴性乳腺癌(TNBC)患者的不良预后有关。在 TNBC 中，用oleclumab阻断 CD73 可能会增强抗 PD-L1 与化疗联合治疗的抗肿瘤反应。

研究方法

研究在法国和比利时的 16 个中心招募既往未经检查点抑制剂治疗、不可手术的局部晚期或转移性 TNBC女性患者，且新辅助治疗结束后≥6个月。患者按照1:1随机分组，接受每周卡铂（AUC 1.5，q1w x12）和紫杉醇（80 mg/m²，q1w x12）和度伐利尤单抗（1500 mg，q4w）联合（A组）或不联合（B组) oleclumab（3000 mg，q2w x5，随后 3000 mg，q4w）。持续使用度伐利尤单抗±oleclumab进行维持，直至疾病进展、毒性反应无法耐受或撤回知情同意。根据基线时肿瘤组织评估的 PD-L1 和 CD73 IHC 表达状态对患者进行分层。研究的主要终点是第 24 周时的临床获益（CB=完全缓解[CR]+部分缓解[PR]+疾病稳定[SD]，根据 RECIST 1.1评估）。本次报告的研究次要终点为无进展生存期（PFS）和根据 PD-L1 和 CD73 状态分层的临床获益率（CBR)的结果。

在对每组前 34 名可评估患者进行 CB 评估后，计划进行预先设定的中期分析。

1.jpg.png

图1 研究设计

研究结果

在 2019 年 6 月至 2021 年 6 月期间，127 例患者被招募并进行了资格评估（A 组 63 例，B 组 64 例），患者的基线特征见表1。

表1 患者的基线特征

1.jpg.png

依据 PD-L1 和 CD73 状态进行分层，在A组和B组患者中，PD-L1阴性(<1%)的患者分别为30例和28例；PD-L1阳性(≥1%)的患者分别为33例和36例；CD73阴性(<1%)的患者分别为46例和43例；CD73阳性(≥1%)的患者分别为17例和21例。

表2 依据肿瘤特征的分层结果

由于中期分析的结果跨越了无效边界，所以招募停止。接受治疗的患者被允许继续使用度伐利尤单抗± oleclumab治疗。在截止收集数据时（2022 年 7 月 4 日），中位随访时间为 13.2 个月。A 组患者的 CBR 为 42.9%，B 组患者的CBR 为 43.3%（单侧 Fisher 精确检验，P = 0.61），见图2；依据PD-L1 或 CD73 状态分层的亚组间患者的 CBR结果没有统计学差异，见图3。

图2 主要研究终点CBR 的结果

图3 依据 PD-L1 和 CD73 状态分层的 CBR结果

A 组患者的中位 PFS 为 6 个月，B 组患者的中位PFS为 7.7 个月（单侧对数秩检验，P = 0.89），见图4。两组患者的安全性结果是相似的（图5）。每组仍有 9 例患者继续接受免疫维持治疗。

图4 次要研究终点PFS的结果

图5 不良事件发生情况

研究结论

在一线晚期 TNBC的治疗中，将oleclumab添加到度伐利尤单抗联合卡铂/紫杉醇的方案中并没有增加第 24 周的 CBR。正在进行的转化研究旨在更好地解释反应的机制，并确定反应的预测性生物标志物。

参考文献

Buisseret L, Loirat D, Aftimos PG, et al. Primary endpoint results of SYNERGY, a randomized phase II trial, first-line chemo-immunotherapy trial of durvalumab, paclitaxel, and carboplatin with or without the anti-CD73 antibody oleclumab in patients with advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). 2022 ESMO abstract LBA17.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine