首页 > 文章详情

2022 ESMO 国产新药速递 | 小分子CDK4/6抑制剂SHR6390：在CDK4扩增的晚期头颈部黏膜黑色素瘤和HR+/HER2局部晚期或转移性乳腺癌中的最新研究结果

2022年09月13日

整理：研值圈

来源：研值圈

当前科技进步已推动抗肿瘤药物在关键领域进展显著，抗肿瘤药物治疗发展至今日形成了靶向治疗、免疫治疗、ADC疗法、细胞治疗等百花齐放的局面。在中国，抗肿瘤药物也经历了从无到有，由小到大，从仿制走向创新的发展历程。作为欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议——欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会刚刚于9月9~13日（中欧夏令时）举行。其中，多款国产抗肿瘤创新药不断发布重磅研究成果。值此之际，【研值圈】特别整理这些重磅研究，带您第一时间领略国产抗肿瘤新药的研究硕果。

图片2.png

研究：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂SHR6390治疗CDK4扩增晚期头颈部粘膜黑色素瘤患者的Ⅱ期试验

标题：Phase II trial of the cyclin dependent kinase 4/6 inhibitor SHR6390 in patients with advanced head and neck mucosal melanoma harboring CDK4 amplification

摘要号：880P

第一作者：石超吉上海交通大学医学院附属第九人民医院

研究介绍

粘膜黑色素瘤（MM）是一种罕见但具有破坏性的黑色素瘤亚型，5年生存率仅为16%~25%。既往研究已证实CDK 4/6抑制剂在CDK 4扩增的头颈部MM（HNMM）患者来源的异种移植模型中具有显著的抗肿瘤作用。在此，研究者进行了一项Ⅱ期研究，以确定CDK4/6抑制剂SHR6390在携带CDK4扩增的HNMM患者中的有效性和安全性。

研究方法

在这项Ⅱ期试验中，CDK4扩增的晚期复发性和/或转移性HNMM患者接受SHR6390 125mg 每日一次治疗，连续21天，28天为一个周期。主要终点是根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）。次要终点包括安全性、客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。

研究结果

截至2022年4月，17例接受≥1种既往治疗失败的患者入组本研究。患者的中位年龄为56岁（29~73岁），8例患者（47.1%）为男性。所有患者的ECOG 评分均为1，10例患者（58.8%）既往接受过化疗，11例患者（64.7%）既往接受过PD-1抑制剂治疗。

在15例可评价患者中，11例患者为SD，1例患者的最佳临床缓解为PR。PR仍持续13个月以上（肿瘤缩小> 80%）。ORR和DCR分别为6.7%和80.0%。中位随访10.1个月，估计中位PFS为5.5个月，中位OS未达到。在数据截止时，7例患者仍在接受治疗。

100.0%的患者发生治疗相关不良事件（TRAE），大多数TRAE为1~2级。最常见的AE为中性粒细胞计数降低（64.7%）、白细胞计数降低（64.7%）和疲乏（41.2%）。仅1例患者发生3级中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低。未报告4/5级AE。

结论

本研究表明，SHR6390耐受性良好，在CDK4扩增的HNMM患者中似乎有效，这表明值得进一步探索SHR6390与其他药物联合用于晚期MM的系统治疗。

图片3.png

研究二：Dalpiciclib联合氟维司群治疗HR +/HER2-晚期乳腺癌（ABC）：III期DAWNA-1试验的最新分析结果

标题： Dalpiciclib plus fulvestrant in HR+/HER2L advanced breast cancer (ABC): Updated analysis from the phase III DAWNA-1 trial

摘要号：229P

第一作者：张频中国医学科学院肿瘤医院

研究介绍

先前的随机、双盲、Ⅲ期DAWNA-1研究表明，在氟维司群中添加新型CDK 4/6抑制剂dalpiciclib（SHR6390）可显著改善既往经治的HR+/HER2 ABC患者的PFS。在此，研究者介绍了继续随访> 1年后的更新分析结果。

研究方法

既往内分泌治疗后复发或进展的HR+/HER2局部晚期或转移性BC患者按2∶1随机接受dalpiciclib（150 mg po qd，d1~21，q4w）或安慰剂联合氟维司群（500 mg im，周期1 d1、d15，然后d1 q4w）。数据截止日期为2022年3月25日。

研究结果

dalpiciclib组（n=241）的中位随访时间为25.2个月，安慰剂组（n=120）为24.5个月。Dalpiciclib + 氟维司群与安慰剂+氟维司群相比延长了研究者评估的PFS（中位数，16.6个月 vs 7.2个月；单侧P<0.0001）。dalpiciclib在绝经后女性[HR 0.44（95%CI 0.31~0.62）]和绝经前或围绝经期女性 [HR 0.55（95%CI 0.37~0.82）]中的PFS获益一致。

根据研究者评估，dalpiciclib组86例（35.7%）患者和安慰剂组28例（23.3%）患者达到客观缓解；中位缓解持续时间分别为20.8个月[95%CI 17.2个月~未达到（NR）]和10.2个月（95%CI 7.3~21.7个月）。基于至首次后续化疗的时间，也显示了dalpiciclib相对于安慰剂超过初始研究治疗的获益[中位数，24.0个月（95%CI 20.2个月~NR）vs 11.8个月（95%CI 9.0~14.5个月）；HR，0.61（95%CI 0.46~0.82）；单侧P=0.0005]。总生存期数据尚不成熟，记录了82例（22.7%）死亡。dalpiciclib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组分别有2.9%和4.2%的患者报告因AE而停止治疗；两组分别有8.8%和9.2%的患者报告严重AE。

结论

氟维司群联合dalpiciclib继续显示PFS获益，在长期随访后未发现新的安全性信号，进一步支持将该方案作为预治疗HR+/HER2 ABC的治疗新选择。

产品：SHR6390；公司：恒瑞医药

近年来，CDK4/6抑制剂正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。NCCN指南、ABC指南（晚期乳腺癌国际共识指南）等国内外各大指南均将CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为晚期乳腺癌治疗的Ⅰ级推荐。

SHR6390是江苏恒瑞研发的口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，属于化药1类新药。其Ⅲ期临床（SHR6390-III-301）是一项评价SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授担任主要研究者，全国42家中心共同参与。研究结果表明，对于既往接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的PFS（无进展生存期）。

参考文献

[1] Shi C, Houyu J, Zhou R, et al. Phase II trial of the cyclin dependent kinase 4/6 inhibitor SHR6390 in patients with advanced head and neck mucosal melanoma harboring CDK4 amplification. 2022 ESMO 880P.

[2] Zhang P, Zhang QY, Hu X, et al. Dalpiciclib plus fulvestrant in HR+/HER2L advanced breast cancer (ABC): Updated analysis from the phase III DAWNA-1 trial. 2022 ESMO 229P.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

研值圈Sci Value Hub—为医疗创新贡献价值