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十邑论坛第159期 | 走近ASCO研究进展：ctDNA在胃肠道肿瘤中的应用

2022年09月06日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。循环肿瘤DNA（ctDNA）由于具有敏感性、特异性、无创性和实时性，在早期和转移性胃肠道肿瘤中的应用日益受到重视。第159期十邑论坛将对ctDNA在各种胃肠道肿瘤中的应用证据和发展前景做出总结。

赵珅解读

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赵珅

副主任医师、硕士生导师

医学博士
福建省抗癌协会癌痛专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会委员兼秘书
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员

胃肠道肿瘤占全球癌症的1/4，导致超过1/3的癌症相关死亡。液体活检和其他新型ctDNA技术代表癌症诊断方式的转变，使得检测早期患者中微小残留疾病（MRD）、改善风险分层、捕捉肿瘤异质性和基因进化、ctDNA指导辅助和姑息性肿瘤治疗成为可能。

结直肠癌（CRC）

CRC辅助化疗（ACT）绝对生存获益相对较低，而不良反应发生率高，因此需要确定哪些患者需要ACT，哪些患者可单纯行随访监测。ctDNA允许动态、纵向取样分析并获得关键发现。有研究显示ACT后ctDNA阳性患者具有更差的无复发生存期（RFS），ctDNA阳性和影像学复发的中位间隔时间为5.5个月左右。另一项研究对150例CRC患者进行在基线及术后68周进行ctDNA检测，结果显示ctDNA阳性患者的无病生存期（DFS）显著缩短，不论是否随访ctDNA状态，ctDNA阳性至影像学复发的中位间隔时间为1年。一项对超过8万例患者的研究表明接受6个月ACT的ctDNA阳性直肠癌患者和接受3个月ACT 的ctDNA阴性患者预后类似，并独立于所有其他因素。应鼓励患者积极参加ctDNA相关临床研究，因为结果可能会改变临床实践。

因此，ctDNA清除作为ACT升级或降级的终点，特别是对于具有高危风险的患者是重要的研究领域。ctDNA作为治疗反应（总生存[OS]，无进展生存期[PFS]，DFS）评估替代终点的可能性也是重要的研究领域，因为可能有助于缩短临床研究持续时间，加速新疗法的开发。

食管胃恶性肿瘤

在1630例患者队列中收集369例患者ctDNA数据，结果显示和术前未检测到ctDNA的患者相比，可检测到ctDNA的患者DFS更短，两组中位DFS分别是15.2个月 vs 未达到（NR）（HR 0.2）。基线ctDNA变异等位基因频率（VAF）＞0.25的患者和术后检测到ctDNA的患者DFS更短（图1）。此外，二代测序（NGS）可稳健检测到高度微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤。

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图1 ctDNA和DFS的相关性

ctDNA还具有预测作用。HER2扩增肿瘤患者行ctDNA-NGS±组织（t）-NGS检测后接受抗HER2治疗具有显著生存获益，接受和未接受靶向治疗患者的中位OS分别是26.3个月 vs 7.4个月（HR 0.2）。EGFR扩增患者接受和不接受EGFR抑制剂的中位OS分别是21.1个月 vs 14.4个月（图2）。由于t-NGS和ctDNA-NGS具有互补作用，因此整合t-NGS+ctDNA-NGS可优化预测生物标志物。

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图2 EGFR扩增患者接受和不接受EGFR抑制剂的生存

胰腺癌

胰腺癌常见KRAS等突变，这些突变可通过ctDNA检测到。在一项135例患者的研究中，ctDNA和患者不良OS结局显著相关（HR 1.96）（图3）。另一项27例接受化疗胰腺癌患者的研究中，化疗后第15天的ctDNA具有预测性，化疗后ctDNA水平升高的患者具有更差的中位PFS（6.5个月vs 11.5个月）。肿瘤标志物如CA199敏感性较差，因此ctDNA可作为预后和预测生物标志物进行检测。

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图3 ctDNA和患者OS的相关性

肝细胞癌（HCC）

大多数HCC患者无法手术，即便手术，60%的患者将术后5年内出现复发。一项研究报道81例根治性切除术后ctDNA阳性HCC患者具有更短的DFS和OS，ctDNA是复发的唯一独立预测因素。另一项研究评估了ctDNA甲基化标志物，结果显示标志物和肿瘤负荷及预后密切相关，为基因分析提供了机会，特别是考虑进行干预而活检不可行时。

胆管癌（BTC）

一项研究纳入32例BTC患者，在基线和影像学进展时分析ctDNA，结果显示基线ctDNA VAF和肿瘤负荷显著相关，肝内胆管癌组的基线ctDNA VAF和PFS显著相关。肝外和肝内胆管癌组织和ctDNA检测的不一致率分别是45%和8%。随着检测技术的改善，有望进一步缩小差距。

肛门鳞状细胞癌

HPV ctDNA在MRD监测和根治性化放疗中具有重要作用。ctDNA阳性率和肿瘤分期有关，Ⅱ期和Ⅲ期患者的阳性率分别是64%和100%。放化疗后ctDNA和较短的DFS显著相关，因此ctDNA可用于患者风险分层（图4）。

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图4 化放疗后ctDNA和DFS的相关性

胃肠间质瘤（GIST）

和治疗达到完全反应的患者相比，活跃疾病患者具有更高的突变ctDNA滴度。耐药突变的检测和早期治疗反应相关，因此ctDNA监测有助于改变治疗策略。ctDNA可捕捉到整个肿瘤的分子异质性，在进展后指导治疗决策。

小结

ctDNA在早期和转移性胃肠道肿瘤的辅助和姑息性治疗中具有巨大潜力。对于难以活检的患者，ctDNA可行分子/基因分析，术后MRD检测可改善风险分层，指导系统治疗选择并限制治疗相关毒性。ctDNA有望成为目前可用经过验证方法的有力补充，可用于量化复发风险，改善辅助治疗研究的设计和执行。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/159.pptx

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：xiaodong

2022年09月12日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

转变，使得检测早期患者中微小残留疾病（MRD）、改善风险分层、捕捉肿瘤异质性和基因进化、ctDNA指导辅助和姑息性肿瘤治疗成为可能

2022年09月10日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

二代测序（NGS）可稳健检测到高度微卫星不稳定（MSI-H）肿瘤

2022年09月07日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

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