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巅峰云端会晤 · 中外群英论道 | TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流第二期圆满落幕！

2022年09月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前针对非小细胞肺癌中“钻石突变”——ALK突变的靶向药物已升级至第三代，显著改善了患者的生存结局，然而临床上仍有许多问题尚待解决。为传递国内外ALK阳性非小细胞肺癌最新治疗理念、分享最新学术进展、打破中外交流壁垒、建造高端学术交流平台，杭州东方临床肿瘤研究中心举办了“TOP-TALK ALK阳性非小细胞肺癌中外学术交流”系列活动第二期，邀请浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授、中国医学科学院肿瘤医院王燕教授共同担任大会主席，浙江大学医学院附属第二医院沈虹教授担任主持，耶鲁大学癌症中心Roy Herbst教授、广东省人民医院徐崇锐教授担任主讲专家，特邀陆军特色医学中心李梦侠教授、山东第一医科大学附属省立医院王彩霞教授共同出席会议讨论。中外学者共聚一堂，希望通过本次会议给各位专家学者带来全新视角、全新思考。本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。

会议伊始，由大会主席袁瑛教授致开场辞，袁教授首先对各位与会专家教授表示诚挚的感谢，随着当前精准医学的飞速进展，个体化治疗为患者带去生命的希望，本次会议将围绕ALK阳性肺癌靶向治疗中的现状和前沿热点，共同深入讨论，推动中外学术交流，携手进步。

浙江大学医学院附属第二医院袁瑛教授

学术环节

第一部分由浙江大学医学院附属第二医院沈虹教授主持。

浙江大学医学院附属第二医院沈虹教授

耶鲁大学癌症中心Roy Herbst教授报告： The latest advances and treatment strategies in ALK-positive NSCLC

尽管第一/二代ALK抑制剂的出现改善了ALK阳性非小细胞肺癌患者的预后，但是临床中仍面临着耐药、生存期有限及易发生CNS转移等现状。在CROWN研究中，第三代ALK抑制剂洛拉替尼带来令人振奋的预后数据：一线接受洛拉替尼治疗后其疾病进展或死亡风险明显降低（HR 0.27），ORR达77.2%，目前洛拉替尼组中位随访时间达36.7m，经BICR评估的PFS为NR，且较克唑替尼组显著延长（9.3m）。在ITT人群、基线脑转移和基线无脑转移的患者中，洛拉替尼均可降低CNS进展风险（HR分别为0.08、0.1和0.02），且洛拉替尼对脑转移病灶CR率达72.2%，疗效超越其他ALK 抑制剂，是目前最强效的ALK抑制剂。在不良反应方面，洛拉替尼主要为水肿、血脂升高等，因不良事件致减量和治疗中止的比例低，易于管理。基于其亮眼数据，洛拉替尼成为晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗优选，更是治疗脑转移的利器，改写患者的生存结局。目前ALK抑制剂耐药后等相关研究仍在进行中。

耶鲁大学癌症中心Roy Herbst教授

广东省人民医院徐崇锐教授报告：First-line treatment strategy for ALK-positive NSCLC

ALK阳性的非小细胞肺癌患者颅内转移发生率较高，而ALK抑制剂一线治疗进展后接受后线治疗获益有限，因此这类患者需把握治疗时机，在接受一线治疗时选择最优方案尤为重要。随着ALK抑制剂的迭代更新，患者的生存得到显著延长。第三代ALK抑制剂洛拉替尼具有独特大环结构，分子量小，抗肿瘤活性强，可高效穿过血脑屏障。CROWN研究奠定了洛拉替尼在ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗的领先地位：洛拉替尼组的疾病进展或死亡风险下降了73%，截止随访至36.7m，洛拉替尼组的mPFS远未达到，两年PFS率为68.2%，三年PFS率为63.5%。在ITT人群的OS分析中，与克唑替尼相比，一线使用洛拉替尼降低了28%的死亡风险。脑转移的患者中，洛拉替尼具有更显著的优势：可使患者CNS进展风险降低92%。此外，随着洛拉替尼组的随访时间延长（18.3m至36.7m），其事件数仅增加8例。据统计学预测，洛拉替尼组的中位PFS可能超越70个月，成为目前最强效的ALK抑制剂。一线治疗时使用洛拉替尼可以保障患者更佳的临床获益，并且能有效延缓甚⾄预防脑转移的发⽣，提高患者的生存质量。安全性方面，洛拉替尼组仅7%的患者因不良反应中断治疗，均未造成严重影响，总体而言安全可控。

广东省人民医院徐崇锐教授

中外巅峰对话

本环节由中国医学科学院肿瘤医院王燕教授主持，耶鲁大学癌症中心Roy Herbst教授、陆军特色医学中心李梦侠教授、山东第一医科大学附属省立医院王彩霞教授、广东省人民医院徐崇锐教授共同参与。

中国医学科学院肿瘤医院王燕教授

专家观点

对于ALK阳性的非小细胞肺癌的一线治疗，如患者的肿瘤负荷大，临床医生要优先考虑如何降低肿瘤负荷、控制症状，进一步需根据患者的病情、经济条件等进行综合考虑，选择合适的ALK抑制剂治疗。此外，精准的基因检测也为临床工作带来重要的指导意义。
在CROWN研究中，针对存在颅内转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者或者存在颅内转移高风险因素的患者，一线使用洛拉替尼更具有优势，mPFS超过36m，同时显著降低CNS进展风险；对于基线无脑转移的患者，一线使用洛拉替尼仍改善患者预后，仅1位患者出现脑转移进展。由此可见，洛拉替尼能够有效预防CNS进展。
洛拉替尼总体安全性和耐受性良好，不良反应可监测、易于管理，对肝功能受损的患者而言，洛拉替尼亦是优选。
洛拉替尼耐药后可选择化疗、更换ALK抑制剂、抗血管靶向治疗等方式，如果单纯出现颅内进展，可考虑进行放疗。若使用洛拉替尼作为三线治疗，临床获益有限，因此尽可能一线使用洛拉替尼方可保证患者获益的最大化。

讨论环节

会议最后，由王燕教授、沈虹教授进行会议总结，本次会议通过分享ALK阳性NSCLC领域的治疗策略与前沿热点，共话临床实践中的挑战，在热烈的讨论中，实现国内外肺癌领域诊疗的交流与合作，希望为临床工作者带来新思路与启发。

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR