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2022 BEST | 局部治疗与系统治疗优势互补，靶免联合协同增效共克肝癌

2022年08月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌是具有中国特色且异质性极强的恶性肿瘤，临床特征与治疗更为复杂；遵循指南共识进行规范化诊疗的基础上，积极探索适合中国肝癌患者的治疗药物与策略，有助于为患者带来更大获益。以索拉非尼、瑞戈非尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）自中国上市以来，凭借其良好的疗效与安全性已成为肝癌全程管理基石类药物，在肝癌系统治疗中的应用愈发成熟，循证证据愈加丰富；随着对于综合治疗理念的重视与分子机制探索的深入，更多以靶向治疗为基础的联合策略应用于临床，也成为当前研究热点。基于此，在2022年第9届BEST大会上，【肿瘤资讯】特邀中国医科大学盛京医院的戴朝六教授、首都医科大学附属北京友谊医院的金龙教授，就肝癌局部联合系统治疗及全程管理等热点话题进行分享。

戴朝六教授：瑞戈非尼靶点丰富有效改善一线耐药，局部与全身治疗带来更多获益

戴朝六

医学博士，教授，主任医师，中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科主任，博士研究生导师
中国医师协会外科学分会常委中国医师协会肝癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肝癌专业委员会常委，中华外科学会肝脏外科学组委员，中华肿瘤学会肝癌学组委员，中华肝脏病学会肝癌学组委员
中国医师协会外科分会肝脏专业委员会常委，中国医师协会外科分会MDT专业委员会常委，中国医师协会腹腔镜肝切除推广专家委员会常委，中国医师协会外科分会胆道专业委员会委员，中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移专业委员会委员
国际肝胆胰外科协会中国分会转移性肝癌专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会大肠癌肝转移专业委员会常委，中国医疗保健国际交流促进会软组织肿瘤分会常委，中国医疗保健国际交流促进会肝胆疾病专业委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会北方肝癌专家委员会常委
中国研究型医院学会肝胆专业委员会常委
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤防治专家委员会副主任委员
卫生部肝癌规范化治疗专家组成员，辽宁省医学会外科学分会常务委员，辽宁省抗癌协会肝癌专业委员会主任委员
辽宁生命科学学会肝胆胰外科与数字医学分会主任委员
国际以及亚太肝胆胰协会会员

肝癌是我国最为常见的恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率均位居前列。我国肝癌初诊患者大部分为中晚期，失去了手术治疗的机会。对于此类患者，目前国内外指南均推荐采用局部治疗联合全身治疗，其中全身治疗主要涉及靶向药物酪氨酸激酶抑制（TKI）和免疫治疗药物，对于两者如何组合，目前存在争议。

有关TKI的耐药问题，具体机制较为复杂，亦是临床需要面对的严峻问题。对于一线使用索拉非尼或仑伐替尼后发生耐药，瑞戈非尼是二线治疗的良好选择。大量研究表明，一线治疗后序贯瑞戈非尼可以为患者带来很好的获益。例如，中晚期肝癌患者使用索拉非尼序贯瑞戈非尼后中位总生存（OS）可长达26个月，这是目前尚未被超越的数据。瑞戈非尼之所以成为二线首选，在于其几乎囊括了现有深入研究的TKI药物靶点，可实现全面阻滞。

近年来，肝癌系统治疗领域发展蓬勃，但手术治疗仍是肝癌患者的重要选择，两者并不存在替代关系，而是呈现互补关系，可强强联合。例如，对于初诊患者，外科医生首先会对其能否手术进行判断；对于根治性切除患者，还会进行低危和高危的分类，如果为高危复发人群则需使用TKI联合治疗，以防止复发。对于潜在可切除患者，可采用局部(TACE/HAIC/SIRT)联合全身治疗；使肿瘤降期后切除，而全身治疗常采取靶免联合治疗，其中靶向治疗处于核心地位，是联合治疗的基石。

金龙教授：肝癌全程管理至关重要，三联方案有望开启晚期肝癌综合治疗新格局

金龙

医学博士教授主任医师博士研究生导师

首都医科大学附属北京友谊医院放射介入科主任

北京医学会介入医学分会侯任主任委员

北京肿瘤学会介入专委会主任委员

北京医师协会介入医师分会副会长

北京精准放射医学学会理事长

北京健康促进会肝癌介入专家委员会主任委员

中华医学会放射分会介入学组委员

中华医学会放射分会血管介入组常委

中国医师协会介入医师分会常委兼急诊介入学组组长

中国抗癌协会肿瘤介入学专业委员会秘书长

国家肿瘤微创治疗产业技术创新战略联盟专委会副主任委员

中国介入影像与治疗学杂志副主编、中华放射学杂志等杂志编委，EurRadiol、JVIR、中国医学科学院学报等杂志审稿专家。

肝癌是我国的常见肿瘤，其病情较为复杂。不同于国外多以酒精性肝硬化进展为肝癌，我国多是乙肝病毒感染基础上的肝硬化导致的肝癌。既往肝癌治疗以外科为主，如今逐渐过渡到多学科的综合治疗时代。在肝癌治疗中，除外关注肝癌本身的治疗，还需关注围手术期肝功能的保护、抗病毒治疗、门静脉高压所致食管胃底静脉曲张的出血风险以及患者的全身免疫状态等。随着肝癌患者生存期越来越长，肝癌的全程管理便显得至关重要。

联合治疗一般应用于中晚期肝癌。既往一项系统回顾性分析研究显示，单纯TACE治疗客观缓解率（ORR）为52.5%；多项研究显示，靶向与免疫联合的ORR为20%~40%；而三者联合的ORR可达60%以上，甚至80%。但联合治疗在增效的同时，不良反应亦有所叠加。因此需对各种治疗的强度进行调整，并做好患者一般状态的评估。在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了国内首个TACE+瑞戈非尼+PD-1抑制剂三联方案的研究数据，在既往一线治疗失败的患者中，ORR达51%；我们中心的数据显示，TACE+瑞戈非尼+PD-1抑制剂作为三线治疗ORR超55%，疗效振奋，为更多晚期肝癌患者带来了新希望。

就作用机制而言，靶向与免疫治疗协同增效，但不同靶向药针对的靶点或靶点丰富程度有所不同。例如，部分药物仅针对少数靶点，而有些靶向药物的靶点则相对丰富，如瑞戈非尼，在其他靶向药物出现耐药后，换用瑞戈非尼依然可以获得很好的疗效，即在克服其他靶向药物耐药性上，瑞戈非尼具有独特的治疗优势。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-HK