过去三十年间，小细胞肺癌（SCLC）的治疗以化疗为主，患者生存获益有限，随着IMpower133、CASPIAN等研究的发表，SCLC进入免疫治疗时代。近期，斯鲁利单抗的III期临床研究ASTRUM-005结果的公布，使其成为全球首个在ES-SCLC一线治疗中取得阳性结果的PD-1单抗，为SCLC的免疫治疗打开了全新局面。8月27日，由CSCO中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专委会主办，复宏汉霖协办的 “H空出世，聚力共行——小细胞肺癌规范化诊疗高峰论坛”顺利落幕。本次大会齐聚中美肺癌知名专家，就免疫治疗在SCLC治疗中的前沿进展及临床应用展开中美对话，探讨免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的热点及难点。
主席致辞
会议伊始，由大会主席吉林省肿瘤医院程颖教授与上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授致开场词。程颖教授表示免疫治疗为小细胞肺癌带来了新的希望，Prof.Stephen Liu领衔的IMpower133研究奠定了免疫治疗在小细胞肺癌治疗中的地位，ASTRUM-005研究的发表则带来了全新选择，未来期待更多好消息。韩宝惠教授则指出，免疫治疗改变了肺癌临床实践，在非小细胞肺癌中已经取得了大量循证医学证据，小细胞肺癌如今也已进入免疫治疗新纪元，目前仍有上升空间，希望今日的交流可以为今后的小细胞肺癌临床实践起到推动与指导作用。
程颖教授致辞
韩宝惠教授致辞
随后由协办方代表，复宏汉霖市场部的副总经理李颉先生致辞。李颉先生表示近三十年来小细胞肺癌的诊疗取得了一定发展，但仍存在未被满足的临床需求，很荣幸搭建此次学术平台邀请中美知名肺癌专家，共同交流小细胞肺癌临床规范化诊疗话题，期待在交流中碰撞出学术火花，共同推动小细胞肺癌诊疗水平提升，造福患者。
李颉先生致辞
中西互鉴，巅峰对话
大会的首个环节由湖南省肿瘤医院邬麟教授主持，旨在通过中美肺癌领域专家的直接对话交流两国在小细胞肺癌免疫治疗方面的最新进展及治疗策略的优化选择。
邬麟教授主持
小细胞肺癌免疫治疗进展及优化选择
在邬麟教授的主持下，本次大会特邀美国肺癌专家、IMpower133研究的Leading PI Prof. Stephen Liu分享了题为“免疫治疗的进展：SCLC的优化选择”的学术专题。
Prof. Stephen Liu 讲课
SCLC的治疗在过去30年间发展缓慢，一直以铂类药物联合依托泊苷的化疗方案为主，虽然缓解率高但患者生存获益有限。免疫治疗的发展为肺癌治疗带来了转机，在非小细胞肺癌（NSCLC）方面，免疫治疗建立驱动基因阴性患者治疗新标准，在以高突变率为特征的SCLC中，帕博利珠单抗与纳武利尤单抗等PD-1单抗都做出了探索，但仅在后线取得了一定成果。对SCLC的治疗，后线会带来显著的患者流失，而在一线应用免疫治疗通过与化疗的潜在协同作用或能成为最具吸引力的策略。IMpower133研究是首个免疫检查点抑制剂一线治疗SCLC取得成果的临床研究，也是近40年来首个影响患者OS进展的研究，确立了化疗-免疫疗法在ES-SCLC一线治疗中的标准治疗地位，后续度伐利尤单抗的CASPIAN研究以类似的研究设计做到了类似的临床结局。而ASTRUM-005研究是首个取得阳性结果的PD-1单抗一线治疗SCLC的III期临床研究，斯鲁利单抗联合化疗对比单纯化疗显著改善了患者生存期及无进展生存期，再次证明免疫治疗联合化疗作为ES-SCLC一线标准治疗的地位。KEYNOTE 604研究因为统计学设计问题得到阴性结果，但也观察到OS获益趋势及PFS的改善，但并没有观察到显著意义，而长期随访结果确认OS获益，进一步加强了免疫联合化疗范式作为标准治疗的地位。
关于后续SCLC患者获益改善的研究方向，在Checkmate 032、CASPIAN及SKYSCRAPER-02等研究探索中双免方案对临床结局并没有改善，如何探寻更加合理的生物标志物筛选合适接受免疫治疗的患者群体将成为下一步的重要方向。与NSCLC相比，SCLC复发性较高，对药物研发带来挑战，SCLC的不同转录水平亚型中，SCLC-I在免疫治疗中具有最高的总免疫细胞浸润，T细胞/NK细胞/巨噬细胞群最大，且CD8A/B表达更高，在免疫治疗中显示更大的获益趋势。但SCLC亚型不足以影响免疫治疗的获益，生物标志物的选择还应兼具特异性、可塑性并可通过小组织样本快速转化。此外，放疗的介入是否能进一步改善免疫联合化疗的临床结局，NRG-LU007、ADRIATIC等研究也仍在探索中；新型药物Lurbinectedin、脂质体伊立替康、Tarlatamab（AMG 757）的研究也在进行中。
中外对话
在中外巅峰对话环节中，Prof. Stephen Liu、大会主席程颖教授与韩宝惠教授及哈尔滨医科大学附属肿瘤医院陈公琰教授及西安交通大学第一附属医院姚煜教授共同参与了讨论。
针对PD-L1单抗与PD-1单抗在SCLC临床研究中的数据表现，Prof. Stephen表示，既往研究中仅有PD-L1单抗证实可在一线治疗中使患者获益，但PD-L1单抗与PD-1单抗使患者获益相似，不同药物间的差异并没有达到可利用的程度。KEYNOTE 604研究得到阴性结果有一部分原因是其数据统计导致显著差异不存在，一位患者的数据差异可能就会影响最终结果。如今ASTRUM-005研究结果发表，再次证实PD-1单抗与PD-L1单抗都可应用于SCLC的一线治疗中。
中外巅峰对话环节1.1
作为ASTRUM-005研究的Leading PI，程颖教授也表示，既往PD-1单抗研究在一线治疗的失败让研究者怀疑其在SCLC中应用的可行性，但本次ASTRUM-005研究得到了不同的结果，证明PD-1单抗联合化疗在ES-SCLC治疗中同样可作为标准治疗，研究结果差异的原因可能在于研究设计、药物结构改进等因素，期待ASTRUM-005研究数据进一步成熟后为我们解答这些因素的影响。
中外巅峰对话环节1.2
针对PD-1/PD-L1在ES-SCLC中的用药选择，韩宝惠教授表示，应依据循证医学证据按更高等级优先推荐，IMpower133、CASPIAN、ASTRUM-005研究指引ES-SCLC一线治疗进入免疫治疗新时代，可作为用药优选。Prof. Stephen表示PD-L1/PD-1两类单抗其实较为相似，小细胞肺癌的肿瘤微环境是一种“免疫沙漠”，其实并不适合免疫治疗进行，因此抉择的重点可能在于如何改善肿瘤微环境。
中外巅峰对话环节1.3
而在谈及中美SCLC治疗的差异时，陈公琰教授表示国内免疫治疗在SCLC的应用刚刚起步，此前两款进口PD-L1单抗的应用仍存在用药可及性问题，而国内自主研发的PD-1单抗斯鲁利单抗具有更好的可及性，患者治疗依从性更高，对于PD-L1单抗治疗失败后的患者，或也可尝试更换斯鲁利单抗，并期待未来国内针对SCLC可以有更多的治疗进展。Prof. Stephen则表示美国医生在了解到临床研究进展后会迅速更改原本的治疗策略，新上市的药物会迅速应用到临床实践中，但是由于美国医疗体系的原因，一些患者无法接受免疫治疗，对于PD-L1治疗后进展后是否可更换PD-1还需要更进一步的临床探索。而针对PD-L1治疗失败后的PD-1再挑战，韩宝惠教授指出耐药是免疫治疗需面对的永恒主题，或可考虑联合多种治疗策略进行探索。
中外巅峰对话环节2
针对未来SCLC治疗的探索方向，姚煜教授指出在免疫联合模式的一线治疗后，后线有多种治疗模式值得探索，包括免疫联合化疗，免疫联合抗血管，免疫联合化疗及抗血管等，前沿学术会议上报告过一些数据，探索重点在于选择合适的Biomarker挑选更合适接受治疗的患者。Prof. Stephen赞同分子分型代表着未来，选择合适的Biomarker以挑选合适的人群是正确的道路，临床研究的重点并不在于ORR而应在于OS。程颖教授在最后表示，目前其中心也在进行相应的临床研究探索，未来还有很多工作要做，期待未来与各位专家有机会进行合作。
中外巅峰对话环节3
横空出世，重塑标准
第二环节由中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授与河南省肿瘤医院赵艳秋教授主持，旨在探讨首个在III期临床研究中证实对小细胞肺癌疗效的PD-1单抗——斯鲁利单抗的作用机制以及其在临床研究ASTRUM-005中取得的结果。吉林省肿瘤医院柳菁菁教授介绍了ASTRUM-005研究数据，上海交通大学附属胸科医院钟润波教授则总结了斯鲁利单抗结构稳定、高亲和力、无ADCC/CDC/ADCP效应、免疫原性低、结合表位面积大及抑瘤活性强的六大特点。斯鲁利单抗联合化疗相比单纯化疗可显著延长患者的OS，近50%患者可实现2年以上的持续生存，其临床设计合理，更贴合中国临床实际，斯鲁利单抗+化疗有望重新定义广泛期小细胞肺癌免疫治疗新标准。
蔡修宇教授、赵艳秋教授主持
柳菁菁教授讲课
钟润波教授讲课
专题讨论
本环节中，中国医学科学院金时教授、上海交通大学医学院附属仁济医院陆虹旻教授、南方医科大学南方医院申鹏教授及中国人民解放军总医院杨波教授共同参与了讨论。几位专家表示，既往PD-1单抗在SCLC一线治疗取得“全败”，本次斯鲁利单抗在ASTRUM-005研究带来的成功令人鼓舞，对患者带来很好的OS改善，未来PD-1单抗将成为SCLC一线免疫治疗中很好的补充，适宜治疗人群的筛选是下一步的重要探索方向。斯鲁利单抗的探索勇气值得肯定，期待未来继续尝试“弯道超车”。
专题讨论环节
躬行实践，知行合一
该环节由宫友陵教授及沈波教授主持，希望通过真实的临床病例分享探索免疫治疗在小细胞肺癌中的应用，并由多位专家给予点评。
宫友陵教授、沈波教授主持
病例解析与探讨
新乡医学院第一附属医院姬颖华教授与中南大学湘雅医院邓彭博教授分别带来了临床研究中与真实世界中接受斯鲁利单抗联合化疗治疗的病例分享。三例病例皆为中晚期ES-SCLC患者，在接受斯鲁利单抗联合化疗治疗后病情得到控制，且未出现不可控制的安全事件。
姬颖华教授讲课
邓彭博教授讲课
随后，河南省人民医院胡金龙教授、江苏省肿瘤医院孙岩教授、复旦大学附属肿瘤医院于慧教授、内蒙古自治区人民医院张翠英教授及江苏省苏北人民医院张先稳教授参与了对上述病例的讨论。几位专家表示，病例汇报直观地体现了斯鲁利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的高效低毒特点，为ES-SCLC的临床实践带来了很好的佐证，进口PD-L1药物价格高昂，患者用药可及性难以保证，如今斯鲁利单抗提供了新的选择，为国内患者带来好消息，期待未来的进一步探索。
病例点评环节
大会总结
会议临近尾声，大会主席程颖教授对本次大会进行了总结。程颖教授表示PD-1单抗治疗SCLC的这条路虽然难走，但是ASTRUM-005走得很漂亮，根据不同分型采取更具针对性的治疗是未来的探索方向。斯鲁利单抗作为国内自主研发的创新PD-1单抗，其独特结构及安全性优势为其带来了较好的应用前景，临床研究设计也较为严谨，结果较为可信，未来期待临床工作者在真实世界研究中带来更多的治疗模式探索。目前斯鲁利单抗也在美国申请了与阿替利珠单抗头对头的临床研究，待数据成熟后有望在美国申请获批上市；同时局限期小细胞肺癌的全球多中心Ⅲ期研究也在同步开展中，期待未来能取得更大突破。
本次会议虽然已经结束，但有关免疫治疗在SCLC治疗中应用的讨论与探索仍将继续，10月我们将会带来第三期“H空出世，聚力共行”小细胞肺癌规范化诊疗高峰论坛，邀请国内外知名专家就小细胞肺癌的免疫治疗各抒己见，期待届时摩擦出更闪亮的思想火花。
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