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2022 BEST |综合、精准治疗成就肝癌治疗新境界，介入联合系统治疗绽放新精彩

2022年08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝癌是具有中国特色且异质性极强的恶性肿瘤，临床特征与治疗更为复杂；遵循指南共识进行规范化诊疗的基础上，积极探索适合中国肝癌患者的治疗药物与策略，有助于为患者带来更大获益。以索拉非尼、瑞戈非尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）自中国上市以来，凭借其良好的疗效与安全性已成为肝癌全程管理基石类药物，在肝癌系统治疗中的应用愈发成熟，循证证据愈加丰富；随着对于综合治疗理念的重视与分子机制探索的深入，更多以靶向治疗为基础的联合策略应用于临床，也成为当前研究热点。基于此，在2022年第9届BEST大会上，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院的杨正强教授、中山大学肿瘤防治中心的顾仰葵教授、山西省肿瘤医院的辛海荣教授，畅谈精准治疗时代下，以介入联合靶免治疗为代表的肝癌综合治疗新模式与新理念。

杨正强教授：分层精准治疗，

介入与靶免联合备受瞩目

杨正强教授

主任医师，教授，博士研究生导师

中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科
中国抗癌协会微创治疗专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤消融专业委员会常务委员
中国妇幼保健协会介入放射专委会常务委员
世界华人肿瘤医师协会微创介入专业委员会常务委员
北京肿瘤学会介入治疗专委会秘书长
国家药品监督管理局药品评价中心学术委员会委员
中华医学会放射学分会胃肠道及胰腺疾病专委会委员
中华介入放射学杂志编委
中华消化病与影像杂志编委

随着新药开发和研究深入，肝癌治疗已经进入到可以精细分层，精准治疗，多线延续的阶段。不同分期的肝癌均有对应的治疗技术和系统药物。以经血管途径的介入方法为例，治疗技术即有多种，各有其适用范围。TACE即经导管肝动脉化疗栓塞术，依据栓塞材料不同又分为碘化油的C- TACE，载药微球的D-TACE以及放射性微球钇90的TARE。依据“up to seven”（不超过7）原则，即肝内肿瘤的数目加上最大肿瘤的长径得到的数字若在7以内，C- TACE则很适合；若单个肿瘤直径大于6cm，行D- TACE更为合适；而钇90的TARE可用于肝癌合并一侧门静脉癌栓的肝段放射性内切除。如果肝内为弥漫的多发肿瘤，或巨大肝癌，数目加最大瘤直径超过11，又或者门静脉主干有癌栓，此时，需要介入的HAIC即肝动脉持续灌注化疗联合分子靶向药物或免疫治疗，才能更有效地控制病情。

对于肝癌的治疗，不同医院的不同团队都在根据自身的临床经验积累以及对文献的不同理解进行积极探索。我们团队对于就诊的肝癌患者会依据其肿瘤大小、肝功能情况、身体状况等进行仔细分层，并予以精准治疗。对于中晚期肝癌，目前团队正在探索采用三联策略，即对于肝功能良好的中晚期肝癌患者使用介入联合靶免治疗，取得了令人惊喜的结果；对于相对早期的肝癌，则探索使用栓塞+消融的方法进行治疗，患者的病灶能够得到很好的控制，甚至在较长时间内不易复发。

在中晚期肝癌的系统治疗方面，对分子靶向药物的及时更换我们也有自己的想法。肝癌多线用药，延长无疾病进展的生存期，需要医患更为密切的随访和指导用药。譬如，瑞戈非尼为小分子多靶点靶向药，是肝癌的标准二线用药，在临床应用时间较长。当一线应用靶免药物出现耐药后，若患者身体状态较好，我们会使用介入联合单一的分子靶向药物，以延长患者生存；若患者身体条件不允许，则使用单一的瑞戈非尼进行二线标准治疗。由于瑞戈非尼具有阻断信号干扰作用，可以很好地抑制旁路激活，因而可以服用较长时间，且出现耐药的时间更晚。对于瑞戈非尼耐药后的治疗仍在探索中，目前肝癌的多线程治疗正逐步形成一种趋势，类似于结直肠癌的系统治疗，一线治疗如何选择，病情进展后有二线方案，二线之后还有三线方案，可不断给患者带来希望。

总之，随着靶向、免疫药物的不断开发，介入治疗技术的进步，在对肝癌患者诊断精细分层的基础上，综合、精准治疗已经成为可能。

顾仰葵教授：介入联合系统治疗带来更好获益，期待进一步探索绽放更多精彩

顾仰葵教授

主任医师，医学博士，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心微创介入科
美国纽约Memorial Sloan-kettering Cancer Center访问学者
CSCO青年专家委员会常委、CSCO消融治疗专家委员会常委兼秘书长
中国抗癌协会肿瘤消融专业委员会常委
广东省器官医学与技术学会肿瘤介入专业委员会主任委员
广东省药学会肝胆肿瘤MDT专委会副主任委员
广东省基层医药学会肝癌防治专委会副主任委员
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会常委
中国抗癌协会大肠癌专业委员会肝转移学组常委
中山大学肿瘤医院结直肠癌MDT专家组成员
首届“人民好医生金山茶花计划”肝胆领域优秀典范

近年来，肝动脉灌注化疗（HAIC）在中晚期肝癌以及早期潜在可手术肝癌、肝癌术后辅助治疗等方面均有重要研究成果发布。就现阶段而言，HAIC主要在中晚期肝癌中有着独到的临床应用，对于合并门脉癌栓乏血供肝癌或弥漫性肝癌以及肝功能欠佳患者是一个很好的局部治疗手段。但单一HAIC治疗也面临停药后或耐药后无法持续治疗的问题，因此HAIC联合系统治疗便成为一种重要选择。在真实世界中，局部联合系统治疗在中晚期肝癌特别是晚期肝癌中的应用已经形成共识，但在联合治疗时还需关注不良反应的管理。

当前晚期肝癌已经进入了靶免联合时代，诸多靶免药物被获批用于晚期肝癌一线治疗并被写入中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌诊疗指南。在靶免基础上如何联合局部治疗以进一步改善晚期肝癌患者的生存是未来探索的重要方向。对于经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）或HAIC联合系统治疗的未来探索主要包括三个方面：一是探索晚期肝癌疗效的进一步提升，改善患者生存；二是对于早期潜在可切除患者，探索具有较高客观缓解率（ORR）的联合方案以期带来更高的外科转化率；三是探索术后合并高危因素患者的辅助治疗，以进一步降低其复发率。

随着新药的应用，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、大分子抗血管生成药物以及免疫治疗等药物在晚期肝癌中的应用，当前晚期肝癌的整体生存较5年前有了一定的改善，但相对于肺癌、乳腺癌等瘤种还存在差距。因为目前在原发性肝癌领域还未找到一个非常可靠的指标以预测疗效，期待能够筛选出高效的分子标志物以帮助预测疗效，甚至可以帮助筛选出适合不同治疗的人群。

辛海荣教授：瑞戈非尼机制独特显优势，

肝癌二线治疗中处重要地位

辛海荣教授

硕士生导师

山西省肿瘤医院普外科
国际胃癌学会（IGCA）会员
中国医师协会营养医师专业委员会委员
中国老年保健医学研究会肝癌专业委员会常委
中国研究型医院学会普通外科学专业委员会委员
中国研究型医院学会腹膜后与盆底疾病专委员会委员
国家肿瘤微创联盟肝癌专业委员会委员
北京健康促进会肝胆胰肿瘤专家委员会委员
北方肝胆胰联盟专家组成员
山西省医师协会微无创医学专业委员会副主任委员
山西省医师协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
山西省医师协会外科医师分会学组委员

瑞戈非尼在晚期肝癌患者接受索拉非尼一线治疗进展后表现出了良好的生存获益；其基于Ⅲ期RESORCE研究奠定了在肝癌二线治疗中的重要地位，并获国内外权威指南一致推荐。目前在国内肝癌的二线治疗中，瑞戈非尼处于不可撼动的地位。瑞戈非尼做为一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），结构独特，具有以下四大特点：一是靶向肿瘤血管生成，可双重阻断VEGF和TIE-2；二是具有较强的抗肿瘤增殖作用；三是具有抗肿瘤转移作用；四是具有强大的抗免疫抑制作用。此外，瑞戈非尼的作用靶点丰富，能够抑制VEGFR1~3、PDGFR、FGFR、RET、KIT、TIE-2等多靶点通路，因而其优势显而易见。

瑞戈非尼作为肝癌的标准二线治疗方案，在临床上常与免疫治疗、局部治疗等进行联合，这可带来更高的客观缓解率（ORR）和更长的总生存（OS）。瑞戈非尼在与免疫联合的基础上，再联合局部治疗，包括经导管肝动脉栓塞化疗（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）或放疗等，适用于晚期肝癌一线治疗进展的患者或是手术之后出现复发/转移的患者。具体可根据患者的肝功能情况、病变特点进行选择。在安全性方面，瑞戈非尼联合免疫和局部治疗的安全性均在可控范围内，目前尚未发现新的不良反应。

总体而言，肝癌治疗需采用个体化、规范化的综合治疗，应选择指南中推荐证据等级高、性价比高且可医保报销的药物。瑞戈非尼作为二线标准治疗药物，是我国肝癌患者的一个重要选择。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

2022年08月29日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

分层精准治疗，介入与靶免联合备受瞩目。

2022年08月29日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

综合、精准治疗成就肝癌治疗新境界