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WCLC 22丨从NADIM II研究，看免疫新辅助联合治疗

2022年08月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%~85%，手术切除是早期NSCLC的首选治疗方法。对于可手术切除的NSCLC患者，术后复发转移的风险仍然较高。为了提高NSCLC完全切除率、减少肿瘤微转移并延长患者生存，近年来，新辅助免疫联合治疗在早期可切除NSCLC患者中的应用成为研究热点。

NADIM研究表明，与化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于NSCLC新辅助治疗可获得显著的病理缓解。III期CheckMate 816研究进一步证实，纳武利尤单抗免疫联合化疗用于早期NSCLC患者的新辅助治疗，可获得显著的病理完全缓解（pCR）改善和无事件生存期（EFS）获益。

NADIM II是NADIM试验的后续研究，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，NADIM II研究首次公布结果。研究显示，与化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗明显改善可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者主要终点（pCR率，36.8% vs 6.9%，OR=7.88）。近期召开的世界肺癌大会（WCLC）上，研究者公布了NADIM II 研究的无进展生存期（PFS）和总生存（OS）结果。

NADIM II 研究中位随访时间为26.1个月。在数据截止时(2021年3月)，纳武利尤单抗联合化疗组1年PFS率为89.3%，2年PFS率为66.6%；化疗组1年PFS率为60.7%，2年PFS率42.3%；联合治疗组的中位PFS尚未达到，单独化疗组的PFS为18.3个月（HR=0.48，95%CI: 0.25-0.91，P=0.025)。纳武利尤单抗联合化疗组1年OS率为98.2%，2年OS率为84.7%；化疗组1年OS率为82.1%，2年OS率为63.4%；两组中位OS均未达到（HR=0.40，95%CI: 0.17-0.93；P=0.034)。

来自英国曼彻斯特大学的Corinne Faivre-Finn教授以放疗科医生的视角对NADIM II研究进行了点评。

围手术期免疫联合化疗研究探索

CheckMate-816研究是首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除NSCLC患者pCR带来显著改善的随机III期临床研究。NADIM II对比CheckMate-816研究，入组患者较少，随访时间较短，所有纳入的患者均为III期，并且以TNM第8版作为分期标准，新辅助和辅助治疗阶段都应用了纳武利尤单抗，但在辅助治疗阶段没有使用化疗。研究结果显示，纳武利尤单抗联合铂类化疗的pCR率为36.2%，对照组为6.8% (P = 0.007)，pCR率获得显著提高。

NADIM II研究仅纳入IIIA-IIIB期患者，这部分患者具有较高的异质性，Corinne Faivre-Finn教授对潜在可切除的定义提出了疑问。该研究纳入的患者30%为T4，57%为N2，36%为多站N2，传统理念中这部分患者会考虑应用同步放化疗。此外，对于PD-L1高表达患者，是使用免疫联合化疗还是免疫单药？术后免疫辅助治疗6个月足够了吗？在PEARLS和IMpower010研究中，辅助治疗的时间为1年，而在CheckMate-816研究中没有给与辅助免疫治疗。

需要注意的是，在真实世界中接受免疫联合化疗后，仍会出现不能手术或不完全切除术（R1/R2）的可能性。NADIM II研究中免疫联合化疗组7%的患者没有进行手术，而单纯化疗组为31%。在接受手术的患者中，2例患者为R1切除，1例R2切除，1例R不确定。总体来说，免疫联合化疗组不完全切除率为7.5%，化疗组为35%，这提示术后放疗(PORT)的重要性。

另外，NADIM II研究纳入的90例患者均来自西班牙的20个医疗中心，是否能够代表真实世界？这些问题仍然需要进一步探讨。

Corinne Faivre-Finn教授分享了一个病例。61岁男性，肺腺癌，PD-L1高表达，无驱动基因突变，PET/CT显示临床分期为T2aN2M0，增强CT考虑纵隔侵犯，分期为T4N2M0。针对这例患者，化疗+免疫新辅助治疗后进行手术是否为合理的治疗策略？

IIIA-IIIB期NSCLC选择手术还是非手术治疗?大部分III期NSCLC患者确诊时没有手术指征。PACIFIC研究针对不可切除Ⅲ期NSCLC患者，同步放化疗后给予PD-L1抑制剂度伐利尤单抗巩固治疗，该研究公布的最新数据显示，2年OS率为68.3%，5年OS率为42.9%，为患者增加了长期生存和临床治愈的机率。

NADIM II和CheckMate-816研究在可切除NSCLC的免疫新辅助联合治疗领域进行了积极探索。但这两项研究OS都不是主要终点，且OS数据都没有成熟。NADIM II研究2年OS率为84.7%，CheckMate-816研究2年OS率为82.7%。

此外，新辅助同步放化疗的地位是否会发生改变？对比同步放化疗相关研究，免疫新辅助联合治疗pCR率如何？NADIM II研究新辅助纳武利尤单抗免疫联合化疗组的pCR率为36.8%，对照组仅为6.9%。在CheckMate-816研究中，免疫新辅助联合组pCR率为24.0% ，对照组仅为2.2%，可见免疫新辅助联合治疗的pCR显著提升为长期生存获益带来了病理学优势。美国西南肿瘤学组组间试验S0220研究显示，新辅助同步放化疗的pCR率为18%，另一项III期对照研究（Albain. Lancet 2009）结果显示新辅助同步放化疗pCR率也为18%，而度伐利尤单抗联合立体定向消融放疗(SABR)新辅助治疗早期NSCLC取得了31%的pCR率。

另一个问题是哪些患者可能受益于新辅助免疫联合化疗？CheckMate-816研究亚组分析结果显示，不论PD-L1是否表达患者均有获益，其中PD-L1阳性患者获益更多：PD-L1＞1%的患者中，两组pCR率分别是33% vs 2%；PD-L1≤1%的患者中，两组pCR率分别是17% vs 3%。NADIM II研究显示，达到pCR的患者PD-L1表达水平较未达到pCR的患者更高。PD-L1表达越高，pCR率也越高 (PD-L1< 1%：14.3%；PD-L11%-49%：41.7%；PD-L1≥ 50%：61.1%；P = 0.008)。此外，研究发现，治疗前ctDNA水平与OS、PFS明显相关。与高ctDNA水平的患者相比，基线时低ctDNA水平的患者PFS和OS改善显著。

小结

总而言之，NADIM-II研究的结果验证了CheckMate-816研究的结论，但是OS不是NADIM-II研究的主要终点，免疫联合化疗对可切除NSCLC患者OS的影响尚待观察。对于真实世界中不适合手术的患者需要考虑新辅助免疫联合化疗可能带来的风险，多学科团队应积极参与。未来也将进一步整合能够预测围术期免疫治疗疗效的生物标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

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2022年09月03日

贾锋

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

这篇文章分析的非常好，值得收藏！

2022年09月03日

贾锋

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

这篇文章分析的非常好，值得收藏！

2022年08月29日

张歌

广东祈福医院 | 肿瘤内科

NADIM II研究中免疫联合化疗组7%的患者没有进行手术，而单纯化疗组为31%。