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第三届肺癌诊疗新进展中青年医师论坛

2022年08月26日
编译:韩解非
来源:肿瘤资讯

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王洁教授开场致辞:

在这个秋风送爽的日子里,很荣幸能够邀请到各位优秀的中青年专家齐聚一堂。在这个飞速发展的时代里,肿瘤的诊疗尤其是肺癌也同样日新月异,带来更多的机会的同时,也伴随着更多挑战。在这样的时代背景下,我们的中青年专家始终保持着严谨的治学态度,全方位的修炼自己,同时注重着合作和传承,致力于推动肺癌诊疗的优化。预祝各位专家同道在本届论坛中,可以碰撞出新的火花,达到新的高度!

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段建春教授开场致辞:

非常荣幸可以邀请到与会的各位专家同道,在前辈师长的引领下,我们很荣幸能参与到肺癌诊疗发展的推动中,本届论坛将聚焦于包括肺癌的免疫治疗、靶向治疗等在内的四个环节。希望大家通过本次论坛,可以启发更多学术思考,对肺癌的新进展有更深入的了解。

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王志杰教授开场致辞:

在肺癌的诊疗中,临床研究和转化研究的开展都起着至关重要的作用。很荣幸可以与各位专家同道一起,共同探讨肺癌的新进展。希望在这次会议中,大家都能够有所收获,也希望在未来的研究中大家携手并进。

第一部分:2022年肺癌诊疗新进展—免疫治疗篇

免疫治疗.png陈克终教授:NSCLC围术期免疫治疗进展

NSCLC围手术期免疫治疗的临床研究尤其是III期研究结果,在近两年的多个大会上公布。给这类患者的围术期治疗提供了更多新证据。

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通过对多个研究的总结和回顾,陈克终教授在围术期免疫治疗领域进行了以下小结:

1. 治疗模式选择:临床前研究表明,新辅助较辅助免疫治疗更有优势,但机制尚不清楚;

2. 早期NSCLC围术期免疫治疗适用人群:从疾病分期角度,IB期患者接受新辅助和辅助免疫治疗的获益情况存在差异;从biomarker角度,PD-L1和TMB与围术期免疫治疗疗效的关系尚不清楚,有待进一步探索;

3. 疗效评估:目前国内外共识对早期肺癌新辅助治疗病例评估均推荐MPR及pCR,cDNA检测作为早期肺癌围术期治疗的评估指标值得期待。

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彭敏教授:III期不可切除NSCLC治疗进展

III期的NSCLC整体异质性较强。这部分患者分为三类:可手术切除;潜在可切除;不可手术切除。其中不可手术切除患者约占30%,针对这类患者,MDT的诊疗模式在其治疗方案的制定中起着重要的作用。

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通过对最新的临床研究的回顾,彭敏教授提出以下观点:

1. 对于III期NSCLC患者,治疗前应常规检测EGFR和PD-L1状态;MDT是III期NSCLC的推荐治疗模式;

2. PACIFIC研究开启了免疫检查点抑制剂应用于同步放化疗中的先河;

3. 驱动基因阳性的不可切除III期NSCLC,靶向联合放疗显示疗效良好,值得期待。

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刘哲峰教授:晚期NSCLC免疫治疗新进展

今年的ASCO上公布了多个晚期NSCLC的免疫治疗研究数据,其中不乏针对我们所关注的临床问题给出了基于大量研究数据的解答。

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刘哲峰教授在会议上对ASCO上公布的免疫治疗临床研究结果进行了详细的梳理。其中对于PD-L1高表达的这部分患者,临床实践中应选择免疫单药或是免疫联合化疗? FDA的汇总分析指出免疫联合化疗组似乎在OS数值上略有优势,但并未达到统计学差异。另一项基于KRAS突变的一项FDA汇总分析结果指出:KRAS突变与否与免疫治疗中的获益似乎并不相关,而靶向治疗是否能优于现有的免疫联合化疗方案仍有待头对头的研究证实。

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汤传昊教授:肺癌免疫治疗biomarker研究进展

随着越来越多的免疫治疗药物和治疗方案进入到肺癌的诊疗中,如何筛选免疫治疗的获益人群也是目前的研究热点。

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Biomarker探索是免疫治疗的重点和难点之一,对免疫治疗具有重要意义。免疫治疗biomarker探索主要分为疗效预测、irAE预测、HPD和耐药预测,多个方面均有新进展。受包括肿瘤异质性在内的多种因素影响,目前免疫治疗biomarker探索仍无法满足临床需求。开发多种生物标记物整合模型、开展biomarker的前瞻性研究以及利用人工智能开发biomarker是未来研究方向。

第二部分:2022年肺癌诊疗新进展——靶向治疗篇

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储天晴教授:肺癌领域抗血管生成药物治疗进展

在今年的ASCO及WCLC中,尽管公布了许多抗血管生成相关的研究结果,但多数以小样本为主。

通过对驱动基因阳性、驱动基因阴性、SCLC等相关研究的梳理回顾,储天晴教授提出:

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1. 基础研究方面:深入研究肿瘤组织中的脉管系统的本质,将是临床进一步推进抗血管生成药物治疗的先决条件;

2. 临床应用方面:最佳联合治疗方案、最佳给药模式在不同亚组人群及不同治疗阶段的“排兵布阵”仍有待研究证实。

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汪进良教授:ALK阳性晚期NSCLC靶向治疗进展

ALK阳性NSCLC的治疗至今已历经十年,已经有众多靶向药物被纳入至这类患者的治疗方案中,并涵盖一至三代TKI。

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通过总结ALK-TKI的研究数据及用药策略,汪进良教授进行了以下总结:

1. 新一代ALK-TKI一线治疗ALK阳性NSCLC患者疗效优于克唑替尼,能显著延长PFS,生存优势有待进一步观察;

2. 不同代ALK-TKI耐药机制不尽相同,ALK-TKI序贯用药能给患者带来更长的生存获益;

3. 针对ALK脑转移患者,新一代ALK-TKI的临床疗效更显著(一线和后线),其中布格替尼、洛拉替尼均显示了优良疗效;

4. 近年来,新的ALK-TKI仍在不断涌现,有望未来造福更多患者。

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林根教授:2022ASCO晚期EGFR突变NSCLC靶向治疗进展

EGFR-TKI对NSCLC靶向治疗而言可谓打开了精准治疗的大门,随着多年的研发,目前已经有多个三代EGFR-TKI进入到临床应用中。除此之外,后线EGFR-TKI治疗的耐药及应对策略也处于研究中。

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通过回顾2022ASCO上报道的EGFRm晚期NSCLC靶向治疗进展,林根教授总结:OPAL研究奥希替尼联合铂+培美曲塞一线治疗EGFR+NSCLC非常具有前景,有待III期研究进一步验证;AUTOMAN研究奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFR+NSCLC具有良好疗效及可耐受的安全性。

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针对三代TKI耐药的研究:Amivantinib+lazertinib用于奥希替尼和含铂化疗进展后的EGFR+NSCLC显示了持久的抗肿瘤疗效,有待III期研究证实,更多的探索耐药的早期临床研究正在进行中。

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应建明教授:NSCLC精准检测新进展

不同分期、不同病理类型肺癌的病理诊断重点也是有所不同的,无论是靶向治疗还是免疫治疗,都需要在精准检测的指导下进行决策。

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随着肿瘤分子分型研究的深入,晚期患者的组织基因检测已经逐渐扩大到了外周血液体活检,检测方式及平台也逐渐丰富。除此之外,目前围术期的基因检测的重要性也逐渐得到重视,通过MRD指导患者根治性切除术后的靶向用药可给患者带来生存获益的同时减少不必要的治疗所带来的不良反应。

第三部分:肿瘤基础与临床

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斯璐教授:重症irAE的精准化管理

由于免疫疗法作用机制与传统化疗不同,因此这种疗法会引起独特的治疗反应以及相应的不良反应。因此在给患者带来生存获益的同时,我们同时应该重视这种独特的治疗方式所带来的不良反应。

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斯璐教授通过回顾irAEs的研究现状、发生特征以及管理原则,提出了以下总结:

1. 与化疗相比,免疫治疗irAE可能存在延迟发作,治疗结束仍可能出现;

2. 延迟性irAE的机制:由于免疫系统破坏靶细胞造成的不可逆损伤,如胰岛或甲状腺细胞;

3. 大部分irAEs突发但可逆,易管理;应特别注意重症不良反应;

4. 早期捡查、全面诊断(分级、分型、分期)更有利于精准治疗,改善预后;

5. 应对方式:风险提前告知,相关归因性判断,激素及免疫抑制剂应用;相关专科会诊,重症患者药物+器官支持治疗;

6. 总结:提前告知、早诊早治、专科会诊、分级管理。

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杨帆教授:肺癌转化研究的思考——ctDNA在早期NSCLC的应用探索

ctDNA作为液体活检中的核心成分,是近年来NSCLC的研究重点。目前在多个MRD相关的研究中,ctDNA评估疾病预后及后续治疗方案的作用再次受到重视。

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通过对既往研究的总结,杨帆教授指出,目前ctDNA的检测存在以下难点:1.不是所有的肺癌都释放ctDNA;2.ctDNA丰度低——肺癌细胞凋亡后DNA入血的比例很低;3.cfDNA中突变的最主要来源——克隆性造血。上述难点在近期的研究中,通过技术进步与扩大监测范围等方式逐渐得到解决,有望在早期NSCLC患者的诊疗中发挥更大的作用。

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谭锋维教授:低剂量螺旋CT用于肺癌筛查真实世界研究

肺癌是中国和世界上死亡率最高的恶性肿瘤,我国肺癌死亡率高于美国,因此早诊早治是关键。目前LDCT筛查是唯一有效的筛查技术,然而真实世界中肺癌筛查的效果仍有待评价。

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通过对真实世界研究及流行病学的数据回顾,谭锋维教授指出LDCT在肺癌筛查中的重要作用及其对患者预后的价值。中国医学科学院肿瘤医院在增加高危人群的筛查依从性做了大量的工作,对肺癌的早诊早治有着重要的贡献。

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李晓燕教授:NSCLC脑转移的内科治疗——进展和困境

NSCLC脑转移瘤的发病率和死亡率高,近年来是治疗的难点之一。通过对现有研究的回顾和近期研究的梳理,李晓燕教授提出以下有待解决的问题:

1. 驱动基因阳性的早期根治术患者:首先出现颅内复发的治疗方案?

2. 驱动基因阳性的晚期患者:颅外稳定,颅内反复进展的解决策略?

3. 新一代药物的难治性耐药,出现脑膜转移的应对方案?

4. TKI的广泛应用:化疗被弱化,潜在获益是否受损?

5. 缺少原发病灶与脑转移灶的配对标本,脑转移的特征尚不明确。

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郭卉教授:医工交叉探索物理因素与肺癌免疫治疗

免疫治疗极大的改变了恶性肿瘤的治疗模式,给一部分患者带来了治愈的可能,但目前仍存在着效率较低的困境。原发和继发耐药现象的存在是导致有效率低的重要原因,针对耐药的研究目前多数围绕着肿瘤的生物和化学因素,然而肿瘤物理微环境同样值得重视。

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郭卉教授从医工交叉的角度,提出了调控物理因素逆转免疫治疗耐药,包括:以“肺癌肝转移”为研究切入点:研究转移灶异质性物理微环境的差异;评估物理因素对T细胞活化的影响;探索淋巴结硬度与免疫治疗疗效等研究。为后续免疫治疗耐药研究提供了新的思路和方向。

第四部分:其他胸部肿瘤新进展

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刘雨桃教授:小细胞肺癌诊疗新进展

SCLC是一种侵袭性高、低分化的神经内分泌肿瘤,是肺癌中预后最差的类型,其5年生存率仅为2.8-7.2%。

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通过总结近年来针对SCLC的临床研究结果,刘雨桃教授指出目前PD-L1联合双药化疗已成为SCLC的一线标准治疗,同时该研究结果也得到了真实世界研究的证实。除此之外,新型免疫药物联合治疗也在SCLC中崭露头角,有待III期临床研究的结果进一步优化SCLC的诊疗策略。而从分子分型的角度区分SCLC免疫治疗获益人群目前仍在起步阶段,仍需更多探索。

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翟医蕊教授:恶性胸膜间皮瘤的治疗进展

恶性胸膜间皮瘤是一种少见的起源于胸膜间皮细胞的原发肿瘤,侵袭性和恶性程度高,尤其在我国的发病率有上升趋势。

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翟医蕊教授梳理了恶性胸膜间皮瘤的流行病特征、诊疗难点及研究现状,进行了以下总结:

1. 化疗后吉西他滨维持治疗可以提高PFS,但OS有待考证;

2. PD-1二线治疗是否有获益,不同药物的结果不尽相同;

3. 一线治疗多种PD-1研究逐渐铺陈;

4. PD-1+CTLA4抑制剂可以作为一线治疗的潜在选择。

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王鑫教授:胸腺上皮肿瘤诊疗进展

胸腺瘤是最常见的前上纵隔原发性肿瘤,其发病危险因素尚不明确,多数患者于体检时发现,治疗选择相对缺乏。

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针对胸腺瘤,王鑫教授对诊疗现状进行了总结,并提出了以下几点思考:

1. 有限的研究数据显示,胸腺瘤/癌中高PD-1表达的患者较多,免疫治疗具有前景;

2. 目前研究结果限于单药,期待更多联合治疗的研究开展。

3. 需密切关注irAE,尤其胸腺瘤/癌患者中的自身免疫综合症。

4. PD-1表达可能是其免疫治疗的疗效预测标志物,但仍需进一步证实。

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庄洪卿教授:精准医学时代NSCLC放疗进展与趋势

放疗在目前的NSCLC治疗中起着重要的作用。早期NSCLC放疗在普通放疗时代是缺失的,适形/调强适形放疗的疗效劣于立体定向放疗。有了SBRT,放疗在早期NSCLC中的放射治疗有了立足之地。

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通过对放疗在NSCLC中的发展历程的回顾,庄洪卿教授提出了三点总结:1. 早期NSCLC放疗SBRT成为主流治疗模式,SBRT联合

2. 局部晚期NSCLC在免疫时代放化疗基础上取得历史性突破,同时局部晚期的放疗随着学科发展也呈现出不同的变化;

3. 晚期NSCLC的放疗模式以SBRT为主流,同时SBRT的适应症也随着放疗认知和分子肿瘤时代变化而不断拓展。

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邬麟教授:联合制胜:PD-L1表达阴性晚期NSCLC的免疫治疗

对于PD-L1高表达的NSCLC而言,免疫治疗的单独用药即可带来显著的生存获益,而对于PD-L1表达阴性的患者,免疫治疗仍有一席之地。

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通过思考PD- L1表达阴性的NSCLC免疫治疗的治疗策略并结合现有的临床研究数据,邬鳞教授总结如下:

1. KETNOTE-024研究表明了帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC具有良好的疗效,而真实世界中PD-L1表达阴性的患者更多。

2. 免疫联合化疗可能具有协同作用,可能增强免疫治疗的疗效,毒性可能不重叠,且临床前研究表明抗PD-1联合化疗可能增强抗肿瘤活性;

3. 对于PD- L1表达阴性的晚期NSCLC患者,免疫联合化疗较单独化疗一线更能改善患者生存;

4. 帕博利珠单抗联合化疗较单纯化疗一线治疗PD-1表达阴性晚期NSCLC,改善患者生存,且安全性良好。

本次论坛在精彩的讨论中进入尾声,通过本次会议促进了区域间各专家交流合作,进一步推动NSCLC诊疗水平提升。会议精彩分享有望进一步指导临床实践,让临床工作者在未来的工作中造福患者,为其带去更多的生存获益!

排版编辑:Hanna