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贯穿治疗全周期，曲帕双靶为HER2+乳腺癌患者带来更多治愈希望

2022年08月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多项大型Ⅲ期研究证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗不仅可改善HER2+晚期乳腺癌（ABC）患者的预后，而且在辅助和新辅助治疗中也使更多患者获得治愈机会，因此已经成为HER2+乳腺癌患者治疗全程的优选方案。山东大学齐鲁医院王向玲教授分享一例HER2+乳腺癌病例，患者术后2年余发生局部复发，再次行根治性切除后，接受曲帕双靶联合治疗，以降低复发风险，期待达到治愈。

王向玲

副主任医师、医学博士

山东大学齐鲁医院化疗科

山东省医师协会神经内分泌肿瘤专业委员常委兼秘书

山东省医师协会临床细胞治疗专业委员会委员

山东省抗癌协会血液肿瘤分会委员

山东省抗癌协会乳腺肿瘤分会委员

山东省抗癌协会肿瘤治疗分会委员

山东省医药生物技术学会细胞治疗技术与标准化专业委员会常委

病史简介

患者，女，45岁，绝经前。

主诉：因“右乳癌术后近3年，右上肢水肿”入院。

既往治疗：2018年8月发现右乳肿物。2018年9月4日于当地医院行右乳癌根治术。术后病理：右乳浸润性导管癌Ⅱ级，切面积约2×1.5 cm（部分为高级别导管内癌，浸润癌30%），乳头、残腔及底切线未查见癌，腋窝淋巴结（0/27）均未查见转移癌。ER（-），PR（-），CerbB2（3+），Ki67阳性率15%~20%，P53（-），P63（-），E-cad（+）。诊断：右乳浸润性导管癌 pT1bN0M0 ⅠA，临床预后分期ⅠA，HER2阳性型。

2018年9月开始给予EC×4周期-TH×4周期-曲妥珠单抗辅助治疗1年。

家族史：无特殊

2021年4月出现右上肢水肿。

乳腺超声：右腋窝异常结节。

乳腺超声.png

图1.乳腺超声

颈部超声：右锁骨上异常肿大淋巴结。

图片2.png

图2.颈部超声

骨ECT、胸腹部CT：未见异常。

2021年5月18日行右侧胸大小肌切除术+右腋窝淋巴结清扫术+右锁骨上淋巴结清扫术。

术后病理：右腋窝送检淋巴结内查见转移癌，结合病史及免疫组化，符合乳腺癌转移。肌肉组织未查见癌。免疫组化：ER（-），PR（-），CerbB2（3+），Ki67阳性率30%，P53（-），GATA-3（+）。

2021年6月起予THP×6周期，局部放疗，之后HP维持治疗。

专家点评

与日俱进，疗效安全双平衡，靶向药物不断改善HER2+ABC患者预后

自1998年曲妥珠单抗问世以来，HER2+ABC的治疗发生巨变。曲妥珠单抗首次使HER2+ABC患者的中位总生存期（OS）超越2年^[1]，不仅显著改善了患者预后，而且彻底改变了乳腺癌治疗理念，成为靶向治疗的成功典范，具有划时代的意义。之后，CLEOPATRA研究^[2]显示曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶一线治疗可以使患者中位OS提高至57.1个月，患者生存已经接近“临床治愈”的5年，为晚期肿瘤治疗带来前所未有的进步。目前，双靶治疗已经成为HER2+ABC患者一线治疗金标准。

同时，双靶方案安全性良好。帕妥珠单抗的加入未显著增加3~4级不良事件（AE）和严重AE的发生，也未增加心力衰竭或症状性左室射线分数下降等心脏AE发生。双靶治疗AE可控可逆，全面保护患者生活质量，因而成为HER2+患者的最佳一线治疗选择。

战线前移，双靶治疗为乳腺癌的治愈不断带来希望

双靶治疗在晚期肿瘤治疗中获得成功后，也在不断积极向前推近。APHINITY研究^[3]显示双靶联合可改善患者无浸润性疾病生存期（IDFS），将发生浸润性疾病的风险降低24%，特别是淋巴结阳性患者，双靶辅助治疗可将6年IDFS率提高5%，带来更高治愈率。且双靶治疗的心脏事件发生率依旧＜1%，方案安全性高。此外NeoSphere研究^[4]显示双靶新辅助治疗可为患者带来更好的病理完全缓解（pCR）率并改善远期预后。因此，从晚期到新辅助，双靶治疗贯穿于HER2+乳腺癌患者的治疗全程，为越来越多的患者带来治愈机会。

本例患者在术后2年余复发，尽管再次行病灶根治性切除，但是再出现复发转移的风险极高。基于前述研究结果，接受双靶治疗有助于进一步降低复发转移风险，为HER2阳性乳腺癌患者带来更多治愈希望。

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参考文献

[1] Slamon DJ, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-92.

[2] Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.

[3] Piccart M, et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer in the APHINITY Trial: 6 Years' Follow-Up. J Clin Oncol. 2021;39(13):1448-1457.

[4] Gianni L, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(6):791-800.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Awa

2022年08月26日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

研究证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗不仅可改善HER2+晚期乳腺癌（ABC）患者的预后，而且在辅助和新辅助治疗中也使更多患者获得治愈机会，因此已经成为HER2+乳腺癌患者治疗全程的优选方案

2022年08月25日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

患者带来更多治愈希望

2022年08月24日

董鑫

徐州市中医院 | 肿瘤科

靶新辅助治疗可为患者带来更好的病理完全缓解（pCR）率并改善远期预后。因此，从晚期到新辅助，双靶治疗贯穿于HER2+乳腺癌患者的治疗全程，为越来越多的患者带来治愈机会。