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PACIFIC-6研究最新结果，揭示III期不可切除NSCLC序贯放化疗后使用度伐利尤单抗疗效

2022年08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PACIFIC研究掀起的一场海啸，至今仍席卷III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，同步放化疗后使用度伐利尤单抗成为III期不可切除NSCLC患者的标准治疗方案，自此，免疫治疗引入了这部分患者的全程管理中。然而患者对同步放化疗的耐受性仍是临床上重点关注的问题，在真实世界临床实践中，诸多患者被认为不适用于同步放化疗，而被建议选择序贯放化疗。考虑到序贯放化疗在真实世界临床中的频繁使用，度伐利尤单抗是否能够在序贯放化疗后安全给药，并最终达到改善患者预后的目标，这一问题成为临床关注的焦点。

近期，发表于J Thorac Oncol（IF：20.1）的2期PACIFIC-6临床研究，评估了序贯放化疗后使用度伐利尤单抗的安全性和耐受性，报告了来自PACIFIC-6研究的主要安全性分析和初步疗效数据。

研究设计

PACIFIC-6 是一项持续进行、多中心、开放标签、单一分配、实践通知的2期试验。患者依据东部肿瘤协作组体能状态（PS）评分被分为两个队列：队列1 PS评分0或1，队列2 PS评分2。满足条件的患者年龄≥18 岁，经组织学或细胞学证实为III期不可切除NSCLC。患者必须完成序贯放化疗，包括≥2个周期的铂类化疗（每个局部SoC包含依托泊苷、长春碱、长春瑞滨、紫杉烷、培美曲塞或吉西他滨），然后进行放疗（总剂量：60 Gy ±10%），最后一剂化疗与放疗开始之间的间隔不超过6周；如果化疗方案不含吉西他滨，则允许化疗和放疗之间有一个周期重叠。

所有患者每4周接受度伐利尤单抗1500 mg静脉注射，最长24个月（即26剂）或直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、开始替代抗癌或同意撤回。如果研究人员认为患者仍在获益，则可以在进展后继续对患者进行治疗。主要终点是6个月内发生的可能与治疗相关的 3/4 级不良事件（PRAE）的发生率。次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

自2019年4月16日至2020年12月30日，在全球6个国家的25个中心招募了117例患者，其中PS评分0（40.2%）或1（57.3%）共97.5%，仅3例（2.5%）PS评分2的患者入选。根据协议规定，所有患者在序贯放化疗期间的最后一次化疗剂量后6周内开始放疗，大多数患者（95.7%）在放疗后≥14天开始使用度伐利尤单抗；18例（15.4%）患者在放疗后≤42天的方案规定时间内未开始使用度伐利尤单抗，被报告为方案偏差。截至2021年7月15日，中位随访时间为12.9个月（范围：1.4-25.5个月）。所有患者均接受了≥1次度伐利尤单抗注射，并有机会接受治疗≥6个月。

安全性

几乎所有患者（94.9%）均发生了至少一种任何原因任何级别的不良事件（AE），分别有22例（18.8%）和25例（21.4%）患者发生了3/4级AE和由于AE导致治疗终止。最常见的任何原因任何级别AE是咳嗽（31.6%）\虚弱（23.9%）\呼吸困难（23.1%）和疲劳（20.5%）。23例患者（19.7%）发生严重AE，2例患者（1.7%）发生5级AE，分别为肺炎和肺脓毒症。

总体而言，76.9%患者报告了任何级别的PRAE。最常见的PRAE 是肺炎（17.1%）、虚弱（15.4%）和瘙痒（14.5%）。关于主要终点，有5例患者出现3或4级PRAE（发生率：4.3%；95% CI：1.4-9.7），所有患者均在开始使用度伐利尤单抗后6个月内经历了PRAE，包括肺炎（2例）、肾上腺功能不全（1例）、甲状腺功能减退（1例）和白细胞减少症（1例）。6例患者（5.1%）报告了严重的PRAE，其中5例肺炎，1例间质性肺炎；1例患者报告了5级PRAE，为5级肺炎。

表. 安全性数据

86例患者（73.5%）发现特殊/潜在关注的不良事件（AESIs/AEPI），多为1/2级。总体而言，16.2%、1.7%和0.9%的患者分别发生2、3/4和5级肺炎/间质性肺炎。34例患者（29.1%）AESIs/AEPI 需要全身使用类固醇，其中17例患者（14.5%）为高剂量（≥40 mg 泼尼松或等效物）；没有其他免疫抑制剂用于管理 AESIs/AEPI。此外，17例患者（14.5%）AESIs需要内分泌替代治疗。分别有17.1%和14.5%患者报告了导致度伐利尤单抗暂时中断或永久停用的AESIs/AEPI。

有效性

到数据截止日，61例患者发生疾病进展。中位PFS为10.9个月，12个月PFS率为49.6%。12个月和24个月OS率分别为84.1%和69.8%。17例患者NSLCL相关死亡，12个月和24个月NSCLC相关OS分别为88.7%和78.7%。PS 0/1队列与总体人群大致一致：中位PFS为13.1个月，12个月PFS率为50.1%，12个月和24个月OS率分别为84.6%和71.4%。PS 2队列3例患者中有2例在数据截止时死亡，1例仍在生存随访中。

图. PFS数据

在总人群中，1例患者度伐利尤单抗治疗期间完全缓解（CR），19例患者部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为17.1%，另有6例患者（5.1%）有未证实的反应。中位持续响应时间未达到。所有肿瘤反应均发生在PS 0/1队列中。

基于PD-L1表达的疗效探索性分析

PD-L1生物标志物可评估人群包括70例患者 (59.8%)，其中34例（48.6%）TC <1%，36例（51.4%）TC ≥1%。观察到的数值趋势表明≥1%亚组比<1%亚组获得更多临床益处：中位 PFS分别为13.6个月 vs 10.9个月；12 个月PFS率为54.8% vs 49.4%；12 个月OS率为 91.5% vs 77.4%；24个月OS率为60.2% vs 70.3%；经确认的ORR为19.4% vs 11.8%。

研究小结

PACIFIC-6研究结果显示出，序贯放化疗后使用度伐利尤单抗治疗，与PACIFIC研究中同步放化疗后使用度伐利尤单抗治疗方案具有相当的安全性，并且在较虚弱的患者群体中显示出令人鼓舞的初步疗效。本研究结果表明，对于被认为不适合进行同步放化疗的患者，序贯放化疗后使用度伐利尤单抗可能是一种合理化的替代治疗策略。此外，正在进行的3期PACIFIC-5研究正在评估序贯放化疗或同步放化疗后使用度伐利尤单抗对III 期不可切除 NSCLC 患者的疗效和安全性，值得期待。

参考文献

Marina C Garassino, et al. Durvalumab After Sequential Chemoradiotherapy in Stage III, Unresectable NSCLC: The Phase 2 PACIFIC-6 Trial[J]. J Thorac Oncol. 2022 Aug 9;S1556-0864(22)01500-3.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年08月19日

李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

序贯放化疗或同步放化疗后使用度伐利尤单抗对III 期不可切除 NSCLC 患者的疗效和安全性，值得期待。

2022年08月19日

颜昕

漳州市医院 | 大肠外科

疗后使用度伐利尤单抗疗效

2022年08月18日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！