首页 > 文章详情

FURLONG研究最新结果，Furmonertinib (AST2818)与吉非替尼相比，一线治疗EGFR突变NSCLC中枢神经系统疗效更佳

2022年08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌仍然是全球发病率和死亡率极高的癌种，随着对非小细胞肺癌（NSCLC）基因组景观的不断了解，靶向治疗已成为驱动基因阳性患者的重要治疗手段。EGFR突变是NSCLC常见突变，EGFR TKI已成为其标准一线用药，开发具有脑穿透性的EGFR TKI药物非常重要。近期，以中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授为首的中国专家团队进行的FURLONG研究最新结果见刊J Thorac Oncol（IF：20.1），报告了新型泛EGFR TKI——Furmonertinib (AST2818)与吉非替尼相比，对未经治疗的EGFR致敏突变阳性NSCLC中枢神经系统（CNS）疗效。

Furmonertinib背景介绍

Furmonertinib是一种新设计的泛EGFR-TKI，具有三氟乙氧基吡啶基分子结构。临床前研究显示，脑中Furmonertinib药物相关活性物质的浓度高于血浆，提示其可能对CNS转移患者有效。在一项纳入EGFR T790M突变NSCLC患者的2期临床研究中，Furmonertinib作为二线或后线治疗，被证明具有良好的CNS疗效——80mg QD使用情况下，CNS客观缓解率（ORR）可达60.0%，而CNS无进展生存期（PFS）则为9.7个月。另一项2期研究同样显示在EGFR T790M突变NSCLC患者中，使用80mg QD Furmonertinib，CNS ORR为66%，CNS PFS则为11.6个月。但一线使用Furmonertinib，CNS疗效尚不清楚。FURLONG研究已报道的结果显示，与吉非替尼相比，Furmonertinib一线治疗EGFR致敏突变NSCLC患者可以显著提高PFS（20.8个月 vs 11.1个月，HR=0.44，P<0.0001）。本次报道着眼于Furmonertinib和吉非替尼对于CNS疗效的比较。

FURLONG研究设计

FURLONG是一项随机、双盲、双模拟的3期研究。自2019年5月30日至2019年12月5日，在中国55家医院共计纳入358例符合要求的局部晚期或转移性NSCLC患者，患者年龄≥18岁，携带经确认的19 Del或21 L858R EGFR突变。患者1：1随机接受Furmonertinib 80mg+模拟吉非替尼安慰剂或吉非替尼250mg+模拟Furmonertinib安慰剂治疗，每日口服一次，21天为一周期，直至疾病进展或满足其他停药条件。FURLONG主要研究终点为独立审查中心（IRC）评估的全分析集（FAS）人群PFS，该结果目前已发表（见Furmonertinib背景介绍）。本次报告评估包括CNS PFS、CNS ORR、CNS疾病控制率（DCR）、CNS反应持续时间（DoR）、CNS反应深度（DepOR）。基线时具有可测量和不可测量的CNS病变的患者被定义为CNS FAS (cFAS)。基线时具有可测量CNS病变的患者被定义为CNS可评估响应集 (cEFR)。

研究结果

数据截止日2021年9月15日，cFAS人群中，Furmonertinib组和吉非替尼组分别有23例（35%）和34例（55%）患者发生CNS进展，或在CNS进展前死亡。两组中位CNS PFS分别为20.8个月 vs 9.8个月（HR=0.40，P=0.0011）。在6、12、18个月CNS PFS率分别为91% vs 76%、77% vs 46%、63% vs 36%。在携带EGFR EX19del突变的患者中，两组中位CNS PFS分别为25.3个月 vs 18.0个月（HR=0.43，P=0.0551）；在携带EGFR L858R突变的患者中，两组中位CNS PFS分别为18.1个月 vs 8.2个月（HR=0.39，P=0.0076）。

15001660878236_.pic.jpg

15011660878243_.pic.jpg

15021660878254_.pic.jpg

图1.（A）cFAS人群CNS PFS数据（B）携EGFR EX19del 突变人群CNS PFS数据（C）携EGFR L858R突变人群CNS PFS数据

在cEFR人群中，Furmonertinib组和吉非替尼组分别有2例（9%）和0例患者达到CNS完全缓解（CR）；Furmonertinib组无CNS疾病进展（PD），而吉非替尼组4例（11%）CNS PD。总体而言，Furmonertinib组经确认的ORR为91%，吉非替尼组则为65%（P=0.0277）。Furmonertinib组和吉非替尼组CNS DCR分为别100% vs 84%（P=0.9420）。在不同EGFR突变的亚组分析中，携带EGFR EX19del突变的患者CNS ORR在两组中相似，分别为92% vs 85%（P=0.5527）；而携带EGFR L858R突变的患者中，Furmonertinib组CNS ORR 显著高于吉非替尼组（91% vs 41%，P=0.0281）。在有客观反应的患者中，两组中位CNS DoR分别为未达到 vs 16.6个月（HR=0.47，P=0.1682）；中位CNS DepOR分别为61% vs 40%。

安全性

cFAS人群中，Furmonertinib组和吉非替尼组分别有65例（100%）和61例（98%）患者至少发生一次治疗中出现的不良事件（TEAE），其中分别有56例（86%）和58例（94%）治疗相关不良事件（TRAE）。3级及以上TEAE发生于21例（32%）Furmonertinib组和20例（32%）吉非替尼组中；而两组3级及以上TRAE发生率则分别为5%（3例）和18%（11例）。两组分别有7例（11%）和10例（16%）患者剂量中断，2例（3%）和3例（5%）患者剂量减少。Furmonertinib组有4例（6%）患者因TEAE停药，吉非替尼组没有患者停药。整体安全性与FAS人群中一致。

延申讨论

这项研究报告结果显示，与吉非替尼相比，Furmonertinib一线治疗EGFR突变NSCLC患者，能够显著延长CNS PFS，CNS进展或死亡风险降低60%，具有更高的CNS ORR和更深的CNS DepOR，以及潜在的有利安全性特征。Furmonertinib与吉非替尼的疗效和安全性与 FURLONG 研究中FAS人群的疗效和安全性一致。

先前两项2期研究结果显示，二线或后线使用Furmonertinib 80mg QD治疗EGFR T790M突变CNS转移的NSCLC患者，CNS ORR达到60%～66%，CNS PFS可达9.7～11.6个月。这些数据都证明了Furmonertinib对CNS的有效性，并表明Furmonertinib是EGFR T790M突变的CNS转移患者的有希望的治疗选择。在3期FURLONG研究中，一线Furmonertinib 80 mg QD对伴有CNS病变的EGFR致敏突变阳性NSCLC的CNS PFS 为20.8个月，显著高于吉非替尼的9.8个月。这表明Furmonertinib以作为携带EGFR致敏突变的CNS转移性NSCLC患者的一线治疗更好的选择。

既往研究显示，一些EGFR-TKI对携EGFR L858R突变的NSCLC患者益处劣于携EGFR Ex19del突变的NSCLC患者，这可能是由于分子结构、生物学行为、共突变和肿瘤突变的差异所致。在本次报告的分析中，在携EGFR L858R突变的NSCLC亚组患者中，Furmonertinib组CNS PFS以及CNS ORR均显著高于吉非替尼组，这表明Furmonertinib可能是携EGFR L858R突变的具有CNS转移的NSCLC患者治疗首要选择。

总之，本次分析报告显示，与吉非替尼相比，Furmonertinib一线治疗EGFR致敏突变的NSCLC患者显示出显著且具有临床意义的CNS疗效改善。CNS转移患者的安全性与FURLONG研究中FAS人群一致。

参考文献

Yuankai Shi, Gongyan Chen, et al. Central nervous system efficacy of furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line treatment for EGFR mutated non-small cell lung cancer: results from the FURLONG study[J]. J Thorac Oncol. 2022 Aug 3;S1556-0864(22)01496-4.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire