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吴一龙教授：WCLC会议GEMSTONE 301数据再次更新，免疫巩固治疗成效卓越

2022年08月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗为多个癌种的治疗带来了一阵新风，免疫联合方案也在临床研究探索中逐渐扩展适用范围。近日召开的WCLC大会上，吴一龙教授团队更新了GEMSTONE 301研究的相关数据，再次验证了舒格利单抗作为Ⅲ期非小细胞肺癌免疫巩固治疗的疗效。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院吴一龙教授为读者深入解析本次数据更新的意义，并分享Ⅲ期不可切NSCLC的治疗经验。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省医师协会（GDMDA)会长

广东省人民医院（GDPH）首席专家

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家

2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席

广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员

中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

靶向治疗联合免疫治疗，填补非小细胞肺癌治疗“死角”

吴一龙教授：非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中较为常见的一种类型，近年来，靶向治疗使驱动基因阳性患者的生存期获得显著改善，部分TKI类药物甚至可为患者赢得30个月以上的无进展生存期（PFS）^[1]，将肺癌治疗向慢病化管理的大目标大力推进。而针对靶向药物难以涉足的驱动基因阴性的NSCLC患者，免疫治疗的发展同样带来了转机。近年来若干免疫治疗药物陆续获批针对驱动基因阴性且PD-L1高表达的晚期NSCLC患者的适应证，并在指南中获得了推荐^[2]。

PACIFIC研究的发表进一步将免疫治疗的触角伸到了Ⅲ期不可切除NSCLC^[3]，该研究对比了度伐利尤单抗和安慰剂作为同步放化疗（cCRT）后巩固治疗的疗效和安全性并取得阳性结果：度伐利尤单抗作为巩固治疗显著延长了患者中位总生存期（OS）（47.5个月 vs. 29.1个月）与中位无进展生存期（PFS）（16.9个月vs. 5.6个月），进一步拓展了免疫治疗在NSCLC中的应用。

GEMSTONE-301针对中国人群设计，研究数据亮眼

吴一龙教授：作为全球第一项探索cCRT和sCRT后免疫巩固治疗的Ⅲ期注册随机对照临床研究，GEMSTONE-301研究^[4]相比PACIFIC研究做出了一些改进，使其更贴合中国人群。与PACIFIC研究相比，GEMSTONE-301研究主要有3点不同：首先，纳入了接受cCRT或sCRT的两大人群，这是考虑到实际临床工作中一部分患者的身体状况可能无法承受cCRT， GEMSTONE-301研究的设计兼顾了接受sCRT的患者，进行更综合的创新性探索。其次，GEMSTONE-301是由中国专家领衔的研究，入组人群也皆是中国患者，因此该研究结果对于中国的临床工作者来说更具有指导意义。第三，相比PACIFIC研究，GEMSTONE-301研究还纳入了不可切除的IIIb-c期NSCLC患者，患者人群相对晚期一些。

从今年WCLC上公布的结果来看，无论患者前序接受的是cCRT还是sCRT，舒格利单抗相比安慰剂都在巩固治疗中显著延长了患者的mPFS（cCRT：15.7个月 vs. 8.3个月，HR=0.71；sCRT：8.1个月vs.4.1个月，HR=0.57）。总生存方面目前数据还未成熟，但无论是cCRT组还是sCRT组或总体人群，对比安慰剂组都在OS方面具有明显优势，大约可以降低40%左右的死亡或疾病进展风险。在缓解率方面，舒格利单抗组的持续缓解时间（DoR）要更久（24.1个月vs.6.9个月），体现了免疫治疗的拖尾效应。安全性方面则未发现新的安全信号，属于临床可管理的范围。

期待GEMSTONE-301研究数据最终成熟，为国内中晚期肺癌患者带来福音

吴一龙教授：综合看来，本次GEMSTONE-301研究公布的新数据为我们带来了好消息，无论前序接受cCRT还是sCRT的患者，舒格利单抗都可在安全可控的前提下，带来Ⅲ期非小细胞肺癌无病生存及总生存方面的优势。目前舒格利单抗已经在我国获批上市，成为全球首个同时覆盖局部晚期/不可切除（Ⅲ期）和转移性（IV 期）NSCLC适应证的PD-1/PD-L1单抗，使中晚期NSCLC患者都可能从治疗中获益，也一并开创了免疫治疗在中晚期NSCLC中应用的新格局。

舒格利单抗的出现，可以说改写了局部晚期NSCLC患者的治疗模式，证实了免疫巩固治疗的有效性，为众多患者带来了希望。现在GEMSTONE 301研究的OS数据还未达到，但已经显示出了明显的获益趋势，相信最终的OS数据会再次给我们带来惊喜。晚期肺癌治疗在飞速发展，期待未来免疫治疗可以给我们中国患者带来更多选择，实现肿瘤慢病化管理的目标。

参考文献

[1] Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.

[2] CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南（2022版）

[3] Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Feb 2;JCO2101308. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Online ahead of print.

[4] WCLC 2022.OA02.05 Sugemalimab vs Placebo after cCRT or sCRT in pts with Unresectable Stage III NSCLC:Final PFS Analysis of a Phase 3 study.

责任编辑：Cheron
排版编辑：YHR