2022年8月13号，布格替尼片（商品名：安伯瑞®）启动中国上市会，未来惠及更多国内ALK阳性非小细胞肺癌患者。布格替尼刷新了ALK TKI在晚期非小细胞肺癌领域的治疗格局，不仅使得脑转移不再是ALK阳性NSCLC患者的高危因素，也让更多此类患者迎来了长时间、高质量的生存。【肿瘤资讯】特邀山东省肿瘤医院于金明院士，畅谈精准诊疗为肺癌领域带来的改变，分享布格替尼优良的疗效数据，并解析放疗在靶向治疗新时代的应用与革新。
中国工程院院士、医学博士、博士生导师
山东省人大常委会委员、教科文卫副主任
山东第一医科大学(省医学科学院)名誉校(院)长
中央保健联系专家
中国临床肿瘤学会候任理事长
中国抗癌协会副理事长
山东省抗癌协会理事长
山东省临床肿瘤学会理事长
山东省医学会肿瘤学分会主任委员
山东省院士专家联合会会长
山东省高层次人才促进会会长
中华肿瘤防治杂志等多家杂志主编或副主编
精准治疗改变肺癌诊疗格局，肺癌分子特异性利好靶向治疗
肺癌是对我们国人危害最大的恶性肿瘤之一。统计数据显示，2015年我国肺癌的发病率和死亡率分别为35.92/10万和28.02/10万1。于金明院士指出，针对肺癌患者的现行的治疗手段中，化疗的效果不够理想，且副作用较强；手术治疗可选择的患者人群也非常有限。随着靶向治疗、免疫治疗等新型疗法的出现，以及临床对于患者分层、个体化诊疗的愈发重视，为了使患者实现更大的获益，精准治疗已经成为当前肺癌领域最热门的议题之一。
靶向治疗是精准治疗的重要手段。于金明院士强调，不同类型的肺癌之间分子特异性差别很大，不同的肺癌患者具备不同的分子表型，这也为靶向治疗应用于临床实践提供了先决条件。尤其是ALK阳性晚期非小细胞肺癌，针对这类患者现已有多款ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）获批上市，其中二代ALK TKI已经成为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线优选。脑转移患者获益更多、兼顾生活质量获益的布格替尼等药物更是受到临床的青睐。
于金明院士表示，随着驱动基因研究的不断的深入和分子靶向个体化诊疗的进展，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的生存已经超过了五年，甚至可以达到更长时间。靶向治疗正在推进晚期肺癌逐步实现慢病化管理。此外，ALK TKI耐药后再序贯可以仅换用产品，而非必须跨代选择，其用于一线，也便于耐药后治疗方案的调整。
布格替尼为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来全面获益，针对脑转移病灶同样疗效出众
于金明院士指出，非小细胞肺癌患者大约有3%~7%为ALK阳性2，针对ALK的靶向治疗能够为这部分患者带来显著疗效，所以ALK突变又被称作“钻石突变”。布格替尼一线治疗为ALK阳性晚期非小细胞肺癌带来了生存水平和生存质量的全面获益。
于金明院士还介绍了ALTA-1L研究的积极结果。ALTA-1L研究显示，布格替尼治疗显著改善了ALK阳性晚期非小细胞肺癌的生存水平：
全人群的无进展生存期（PFS）获益显著，高达30.8个月（INV）；对照组PFS仅有9.2个月（HR=0.43, P<0.0001）。三年OS率高达71%，四年OS率高达66%3,4。此外，布格替尼的安全性良好，可以长期耐受。其3-4级不良事件主要是实验室血液检查指标的升高，大部分患者并无症状表现。布格替尼是目前唯一实现生存与生活质量均显著获益的ALK TKI。
值得注意的是，布格替尼还为脑转移患者带来了生机。ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一大特点就是中枢神经系统受累和脑转移，ALTA-1L研究中，基线脑转移的患者接受布格替尼治疗后中位PFS可达到24个月，而对照组仅有5.6个月（HR=0.25，P<0.0001）；布格替尼降低脑转移患者的疾病进展或者死亡风险达到75%，且脑转移患者4年OS率高达71%3,4。
未来如果布格替尼能够获得医保覆盖，将大大提高其可及性。于金明院士表示，鉴于经济因素也是治疗策略需要考虑的重要因素，布格替尼如能进入医保，将会降低患者的经济负担，以更低的价格惠及更多患者。
靶向时代的传统放疗依然重要，质子治疗提供更精密低毒的治疗选择
深耕放疗领域多年的于金明院士还认为，肺癌确实已经进入了靶向治疗的新时代，靶向药物固然提供了全新的治疗选择，传统放射治疗也依然保有其重要的地位。相较于化疗，放射性治疗对于局部病灶更具有针对性；相较于手术治疗，放疗不会造成过多创伤。放疗已被广泛应用于术前缩瘤和术后辅助，惠及大量患者。在中国，部分放疗项目被纳入医保，可及性较好。未来放疗的发展将趋于精准化，并将更为注重剂量的调整，平衡疗效和毒性。当然，在精准治疗时代，放疗也有望与靶向治疗联合，实现更大的获益。
对于新兴的质子治疗，于金明院士表示，质子治疗能够给予肿瘤致死剂量，同时降低周围正常组织并发症，这一直是放疗的重要目标。质子治疗可能对年老体弱的患者，合并使用化疗或手术的患者有一定的优势；儿童肿瘤患者和二程放射治疗患者可能是质子治疗受益较大的患者群体。对于肺癌患者，于金明院士补充道：质子治疗能够更好的保护患者的心肺功能；鉴于肺部易受到化疗损伤，质子治疗可以使肺部正常组织免受照射或降低其吸收剂量，因此可以联合使用强效化疗方案。此外，质子治疗还有望应用于术前，减轻肿瘤负荷、达到缩瘤效果，创造彻底切除肿瘤和保全肺功能的机会。应用时，需注意结合影像学检测，提高肿瘤靶区确定精度；使用呼吸门控技术，降低肺脏运动幅度，提高治疗精度和有效率5。
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4. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, Yang JCH, Han JY, Hochmair MJ, Lee KH, Delmonte A, Garcia Campelo MR, Kim DW, Griesinger F, Felip E, Califano R, Spira AI, Gettinger SN, Tiseo M, Lin HM, Liu Y, Vranceanu F, Niu H, Zhang P, Popat S. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021 Dec;16(12):2091-2108. doi: 10.1016/j.jtho.2021.07.035. Epub 2021 Sep 16. PMID: 34537440.
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2022.8
C-APROM/CN/ALUN/0295
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