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深度解读TRACES研究：事后补救不如未雨绸缪，曲拉西利全系骨髓保护助力中国ES-SCLC患者提高化疗耐受性

2022年08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗所致骨髓抑制一直是肺癌临床治疗的一大障碍，如何更好地预防骨髓抑制是医患双方的共同期待。在今年8月召开的世界肺癌大会（WCLC）上，曲拉西利中国Ⅲ期关键性注册临床研究——TRACES研究公布了其主要研究结果，彰显了与国际研究数据一致的全系骨髓保护作用。曲拉西利现已在国内上市，被批准用于ES-SCLC的化疗预防性治疗，骨髓抑制有何影响又该如何预防，我们一起一探究竟。

骨髓抑制影响化疗进度，

事后补救并非长久之计

尽管近年来靶向、免疫等治疗药物呈现迅猛发展的态势，化疗在肺癌、尤其是小细胞肺癌（SCLC）治疗中依旧占据着难以撼动的地位。化疗作为一种传统的抗癌治疗方法，疗效较为确切，但同时也会出现一些严重的毒副作用，骨髓抑制就是其中一种。骨髓抑制的出现，不仅延缓了化疗的进行，还可能进一步导致继发感染、贫血、出血等其它并发症。此外，化疗所致骨髓抑制还可能给患者带来远超想象的经济负担^{^［1-2］}，这对肺癌患者来说无疑是雪上加霜。

为了避免骨髓抑制的出现，首先需要对肺癌化疗所致骨髓抑制高危因素^［3-5］予以关注，主要包括：

患者自身因素 体力状态差、重度营养不良、合并疾病（肝硬化、脾功能亢进、自身免疫性疾病等）、既往有出血病史、基线血细胞计数水平较低。
肿瘤因素 患者的肿瘤已经出现了骨髓浸润，存在肿瘤相关性脾功能亢进、出现了肿瘤诱导的弥漫性血管内凝血、副肿瘤综合征等。
治疗相关因素 采取多药联合化疗方案，化疗周期数较多，合并放疗。

除了在未出现症状时予以积极监测之外，亦有化疗后骨髓抑制对应的预防性和治疗药物。但是不论是粒－巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF）^［4］、促血小板生成素（TPO）或促红细胞生成素（EPO）都是在发生骨髓抑制后“亡羊补牢”地补充血细胞数量，而且出现骨髓抑制后还需要对原本治疗所需的化疗剂量予以一定的限制，在一定程度上影响了患者的治疗^[4]。

预防性措施已经成熟，

曲拉西利有效降低骨髓抑制发生率

针对目前化疗患者的困境，临床医生一直希望能有一种药物可以在化疗前使用，为骨髓细胞提供预防性的保护，降低化疗后骨髓抑制的发生率。现在这种药物已经面世，并且完成了Ⅲ期关键性注册临床研究。就在今年的WCLC大会上，程颖教授团队发布了TRACES研究^［6］的终点数据，证实化疗前使用曲拉西利可以提高中国广泛期SCLC患者对于化疗的耐受性。曲拉西利的骨髓保护效果主要体现在：

截至2021年12月29日，化疗前给予曲拉西利可显著缩短第1 周期严重中性粒细胞减少（SN）持续时间（0 vs 2天; P = 0.0003）以及显著降低SN的发生率 (7.3%vs 45.2%，P < 0.0001)；
曲拉西利还可以减少发热性中性粒细胞降低（FN）的发生率（2.4%vs 16.7%，P = 0.0267）以及3-4级血液学毒性的发生率（53.7%vs 88.1%，P = 0.0005）。

该研究证实了曲拉西利在中国患者中的疗效，且中国患者对于曲拉西利耐受性良好，总体来说曲拉西利对中国患者的骨髓保护作用与国际研究结果相当。鉴于该研究的成功，曲拉西利于2022年7月13日被我国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗时的预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。期待我国ES-SCLC的患者获得更好的治疗，减轻化疗带来的相关负担。

独特药物机理，

铸就首款“全能骨髓卫士”

除了TRACES研究之外，还有3项在海外的ES-SCLC人群中的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（G1T28-02、G1T28-05和G1T28-03），显示出曲拉西利对于粒细胞、血小板和红细胞三系具有全面的保护作用。

曲拉西利之所以具有如此优异的骨髓保护效能，主要是源于其独特的药物作用机理。它是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，可以诱导骨髓造血干细胞／祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期，避免化疗药物对其进行杀伤，同时不影响化疗药物对于肿瘤细胞进行杀灭。因此，曲拉西利可以帮助患者更好地耐受治疗所需的化疗剂量，并且不影响化疗的抗肿瘤治疗疗效^［7］。

目前，曲拉西利已在中美获批，成为全球首个在化疗前给药拥有全系骨髓保护作用的创新性药物，并且得到美国国家综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌指南和造血生长因子指南^［8-9］以及中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南的推荐，用于ES-SCLC化疗的预防性用药。期待中国ES-SCLC患者可以在曲拉西利的帮助下更好地度过化疗时期，获得更好的预后和生活质量。

参考文献

1. Liou SY, Stephens JM, Carpiuc KT, et al: Economic burden of haematological adverse effects in cancer patients: a systematic review. Clin Drug Investig 27:381-96, 2007.

2. Tai E, Guy GP, Dunbar A, et al: Cost of Cancer-Related Neutropenia or Fever Hospitalizations, United States, 2012. J Oncol Pract 13:e552-e561, 2017.

3. 中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识（2019年版）.

4. 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识（2019年版）.

5. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2019年版）.

6. CHENG Y, et al. Myeloprotection with Trilaciclib in Chinese Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Receiving Standard Chemotherapy( TRACES). 2022 WCLC, Abstract EP08.02-078.

7. Weiss J, et al. Effects of Trilaciclib on Chemotherapy-Induced Myelosuppression and Patient-Reported Outcomes in Patients with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Pooled Results from Three Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Studies. Clin Lung Cancer.2021 Sep;22(5):449-460.

8. NCCN Clinical practice guidelines in Oncology：NSCLC.Vision 3.2021.

9. NCCN Clinical practice guidelines in Oncology：Hematopoietic Growth Factors.Vision 4.2021.

责任编辑：tengy
排版编辑：Oliver

2024年06月27日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2022年08月14日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

曲拉西利全系骨髓保护助力中国ES-SCLC患者提高化疗耐受性

2022年08月14日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

曲拉西利全系骨髓保护助力中国ES-SCLC患者提高化疗耐受性