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【医诺学院】达拉非尼联合曲美替尼中国人群数据公布，疗效、安全性更优，打开BRAF突变晚期NSCLC治疗新格局

2022年08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在非小细胞肺癌中，BRAF V600突变患者预后差、生存时间较短、既往缺乏有效的治疗手段，存在着未被满足的治疗需求。今年3月，达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗方案在我国获批肺癌适应症，令BRAF V600突变NSCLC治疗燃起希望。2022年WCLC公布了首个中国人群BRAF突变NSCLC前瞻性临床研究结果，填补了亚洲数据空白。【肿瘤资讯】此次邀请到中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授，为我们从疗效和安全性的角度解析达拉非尼联合曲美替尼双靶方案的优势。

范云教授

胸部肿瘤内科主任

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员

周建英教授

浙江大学博士生导师，二级教授

浙江大学附属一院呼吸与危重症医学科名誉主任
中华医学会呼吸病分会全国常委
中国医师协会呼吸医师分会常委
中华医学会呼吸病分会胸膜学组（筹）副组长
中国医促会胸部肿瘤分会副主委
浙江省医师协会呼吸医师分会会长
浙江省医学会呼吸病分会前任主任委员

达拉非尼联合曲美替尼方案今年国内获批肺癌适应症，BRAF突变NSCLC治疗迎来新希望

范云教授：根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，肺癌死亡率位居全球第一，发病率居全球第二，其中超过 80% 的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差、总生存期（OS）较短，目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼方案获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC，这是目前中国首个获批针对BRAF V600突变阳性转移性NSCLC的双靶联合治疗药物，改变了临床治疗格局，为BRAF V600突变患者带来了新的希望。

中国人群数据优于全球注册研究结果，亚裔BRAF突变患者可能有更大获益

范云教授：本次中国适应症获批是基于达拉非尼联合曲美替尼治疗中国人群BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC的注册临床研究。该研究显示，不论独立评审委员会（IRC）评估，还是研究者评估的ORR均为75%，优于全球注册研究的ORR结果（1L 64%）。双靶全线治疗在中国人群中均取得了更好的疗效。目前由于随访还较短，PFS和OS数据还未达到，期待更长时间的随访结果。

对于BRAF突变患者，免疫治疗获益不佳，双靶治疗为一线首选治疗方案

范云教授：回顾性研究数据表明，在真实世界中，免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的mPFS仅有3.7~5.3个月。对于BRAF V600突变NSCLC，免疫治疗获益有限。而在BRF113928研究中，达拉非尼联合曲美替尼（Dab+Tram）一线治疗组ORR为64%，IRC评估的中位PFS高达14.6个月。中位OS为24.6个月，5年OS率为22%。NCCN指南，ESMO指南，CSCO指南和中华医学会肺癌临床诊疗指南等国际国内多项指南均推荐达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600突变NSCLC。

另外，在安全性方面，BRF113928研究的队列C中，AE导致永久停药的患者有8例（22％），未发生与研究相关的致死性AE。与免疫治疗相比，双靶治疗导致永久停药AE/致死性AE发生率低；免疫治疗irAE累积全身器官，处理棘手。免疫检查点抑制剂（ICI）有洗脱期，增加续贯治疗的安全风险。

达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗对于中国患者安全，耐受

周建英教授：BRAF突变NSCLC恶性程度高，预后差。达拉非尼联合曲美替尼方案具有良好的安全性。2022年世界肺癌大会（WCLC）首次公布了Dab+Tram治疗BRAF V600E突变中国NSCLC患者的数据。安全性结果显示，发热的发生率为45%，贫血为40%，天冬氨酸转氨酶及血白蛋白降低的发生率为35%。没有5级AE的发生。中国人群发热的发生率低于全球注册研究中发热的发生率（BRF113928中Dab+Tram IL发热AE 64%，≥2L 发热AE 46%）。对于双靶治疗AE的管理，治疗开始前的患者宣传教育和治疗全程的监测是非常必要的，总而言之，双靶治疗AE可管可控。

发热可管可控，发热患者经规范处理后可完全恢复

周建英教授：Dab+Tram联合治疗引起的发热通常发生在治疗早期。首次发热中位发生时间约为治疗开始后19天，再次发热中位发生时间约为治疗开始后的24-31天。Dab+Tram治疗引起的发热可能与促炎细胞因子表达上调有关。Dab+Tram联合治疗大部分发热为1-2级。

患者出现首次发热，应停用双药并建议口服退热药物如扑热息痛和/或非甾体类抗炎药物等帮助缓解症状。症状缓解≥24h，可以相同剂量重启双靶治疗。出现再次发热的患者则建议启动类固醇激素治疗，并可根据患者情况进行剂量调整。

发热是双靶治疗最常见的不良反应，在临床治疗过程中，应当充分做好患者宣传教育，提前告知患者相关情况及后续处理策略，不要出现对用药的恐惧和抗拒心理。总之，经过充分地患者沟通和规范处理，发热可管可控。

小结

达拉非尼联合曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变NSCLC患者疗效优于全球注册研究结果，同时中国患者安全耐受。期望双靶治疗能够造福更多中国患者。

本文内容仅供医疗卫生等专业人士参考。

MCC号TML2208860有效期2023-08-11，资料过期，视同作废。

责任编辑：Cheron
排版编辑：Lillian