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【2022WCLC】SAVANNAH研究数据首次公布，赛沃替尼联合奥希替尼开启奥希替尼耐药后NSCLC治疗新思路

2022年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在刚刚召开的2022年世界肺癌大会（WCLC）上，SAVANNAH研究首次公布数据，赛沃替尼联合奥希替尼治疗在接受奥希替尼治疗后进展的EGFR突变（EGFRm）且MET过表达和/或MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者再添新证。在MET IHC90+ 和/或 FISH10+亚组中，赛沃替尼联合奥希替尼治疗的客观缓解率（ORR）为49%，中位无进展生存（mPFS）和中位缓解持续时间（mDoR）分别达到了7.1个月和9.3个月。该数据再一次肯定了赛沃替尼联合奥希替尼的疗效，同时也探索了从这一联合方案潜在获益人群的新阈值，为即将开展的全球Ⅲ期SAFFRON研究提供了重要参考依据。

SAVANNAH研究是一项评估赛沃替尼联合奥希替尼对在接受奥希替尼治疗后进展的EGFRm且MET过表达和/或MET扩增局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效及安全性的Ⅱ期、单臂研究，主要终点为研究者评估的ORR。该研究是全球第一个针对三代EGFR-TKI奥希替尼耐药后MET扩增和/或MET过表达NSCLC患者的Ⅱ期临床研究。

研究设计如图1所示，MET过表达和/或MET扩增标准为：FISH，MET GCN≥5 或MET/CEP7≥2 [FISH5+]；IHC，≥50%的肿瘤细胞3+[IHC50+]。

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图1

本次研究初步分析了接受赛沃替尼300 mg QD联合奥希替尼80 mg QD治疗的196例患者。截至2021年8月27日，193例患者疗效可评估，其中108例为IHC90+ (IHC，≥90%的肿瘤细胞3+)和/或FISH10+( FISH，MET GCN≥10)。

如表1所示，总人群中位年龄63岁，62%女性，54%亚裔，34%基线伴脑转移。总人群与各亚组的基线特征相仿。

表1 SAVANNAH PR-revised(1)852.png

IHC和FISH检测MET状态，可能发现更多MET过表达和/或MET扩增患者

如图2所示，因本研究受试者全部采用组织IHC或FISH检测MET状态，MET过表达和/或MET扩增患者比例与既往报道有很大不同。在全部经奥希替尼治疗后进展的约460位患者中，IHC50+和/或FISH5+患者占比高达62%，IHC90+和/或FISH10+患者占比亦达到34%。

值得注意的是，MET高扩增和/或高过表达人群中，使用IHC检测方法的患者比例更高。IHC90+和/或FISH10+患者共占比34%，其中FISH+但IHC-的患者占5%，而IHC+但FISH-的患者占14%。

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图2

IHC90+和/或FISH10+患者，可能从赛沃替尼联合奥希替尼治疗中持续获益

至2021年8月27日数据截止，接受赛沃替尼300mg QD+奥希替尼80mg QD 治疗的193例患者可评估疗效。如表2、图3、图4所示，IHC90+和/或FISH10+亚组ORR达49%，mPFS达7.1个月，数值上均高于IHC50+和/或FISH5+组（ORR为32%，mPFS为5.3个月）和非IHC90+和/或FISH10+亚组（ORR为9%，mPFS为2.8个月）。

IHC90+和/或FISH10+亚组的肿瘤缓解也更为持久，mDoR达9.3个月（中位随访时间为13个月，DoR未成熟）。

表2 SAVANNAH PR-revised(1)1436.png SAVANNAH PR-revised(1)1439.png

图3（左）和图4（右）

赛沃替尼联合奥希替尼的安全性结果与既往研究一致

在全部196例患者中，赛沃替尼和奥希替尼的中位治疗时间分别为4.8 (0.1，25.7)个月和4.9 (0.1，25.7)个月。如表3和表4所示，联合治疗的安全性与既往研究一致。治疗相关不良事件（AE）发生率84%，治疗相关≥3级AE发生率20%，治疗相关严重不良事件（SAE）发生率7%。赛沃替尼相关AE停药率13%，奥希替尼相关AE停药率11%。超敏反应、间质性肺疾病（ILD）、肺炎发生率均为2% (4/196），QT间期延长发生率5% (10/196)。

表3（左）和表4（右）

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本次SAVANNAH研究数据的首次公布，提出了经奥希替尼治疗后进展人群诊疗的新思路。利用组织进行IHC或FISH检测，可能发现更多MET过表达和/或MET扩增患者。IHC90+和/或FISH10+这一阈值似乎能更好地筛选出潜在获益于赛沃替尼联合奥希替尼的患者。希望随着后续Ⅲ期研究SAFFRON（图5）和SACHI（图6）结果的公布，赛沃替尼联合奥希替尼方案能为更多患者带来新的希望。