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Ommaya囊--肺癌软脑膜转移瘤患者的生命新通道

2022年08月08日

南京市胸科医院“脑转移瘤多学科综合诊疗团队”（脑转移瘤MDT团队），针对1例晚期肺癌脑膜转移的患者协作开展Ommaya储液囊植入脑室内化疗，此模式创新性地解决了传统静脉化疗及腰穿技术受限等缺点，使以往棘手的血脑屏障的难题得到顺利解决，为临床癌症晚期难治性脑膜转移的患者提供了一个新的治疗方案选择和希望

患者刘先生于2019年11月确诊为晚期小细胞肺癌，2年内经过了多次化疗、放疗、安罗替尼靶向治疗和英飞凡免疫治疗。但在2021年12月，突然出现头痛进行性加重，并伴有恶心、呕吐和视力下降。

经检查，发现是颅内多发小转移瘤及软脑膜转移。入院后，患者很快出现了偏瘫、嗜睡、大小便失禁、精神异常等症状，昏迷不醒。情况紧急，脑转移瘤MDT团队决定于夜间2:00急诊行Ommaya囊植入术，术中引流脑脊液60ml，使患者恢复意识。

刘先生经过4周期的脑室内化疗后，已经可以正常下床活动，2个月后便恢复到了正常的工作和生活。

软脑膜转移瘤是晚期肺癌等恶性肿瘤最严重的并发症之一，患者常表现为颅高压引起的剧烈头痛、恶心、呕吐及相应的神经功能障碍，包括意识不清、触觉丧失、视力听力下降、精神异常、癫痫发作、大小便失禁等，是所有转移癌中的癌中之王。

患者通常症状严重且极为痛苦，尚无有效的药物或者方法来治疗，预后极差，一般中位生存期仅为4-6周。

目前针对软脑膜转移的治疗包括：化疗、放疗、靶向和鞘内注射等。

由于血脑屏障的存在，化疗药物和靶向药物无法通过血脑屏障，效果非常有限；且由于脑脊液是循环流动的，局部放疗几乎无效；鞘内注射化疗药物疗效非常有限，而且可能诱发脑疝和感染风险，当前很少使用。因此，软脑膜转移瘤是当前亟待解决的一个重大难题。

针对这一难题，南京市胸科医院由方申存主任牵头成立了“脑转移瘤多学科综合诊疗团队”（脑转移瘤MDT团队），成员包括呼吸内科、神经外科、功能神经外科、放疗科、神经内科、胸外科、精神科、伽马刀中心、病理科及护理团队等。

团队专门攻克难治性或耐药性肺癌脑转移瘤及软脑膜转移瘤，在治疗上，具有独到的诊断和治疗上的优势和特色，通过Ommaya囊侧脑室内化疗或联合脑室-腹腔分流，现已成功挽救了几十例病重和病危的软脑膜转移瘤患者。

Ommaya储液囊是一种埋于头皮下连通脑室的一套脑脊液引流装置，该装置经神经外科微创手术置入在头皮下，可用注射器刺入囊内注入化疗药物，通过引流管流向病灶部位，增加局部脑脊液中的药物浓度，提高疗效。

软脑膜转移瘤传统都是采用鞘内注射药物方法，鞘内注射给药是通过腰椎穿刺将药物直接注入蛛网膜下腔，从而使药物弥散在脑脊液中。

但是通过腰椎穿刺来进行注射药物带来了很多的弊端，患者需要反复多次腰椎穿刺释放脑脊液并鞘内注药，才能达到一定的疗效，操作繁琐，给患者带来很大的痛苦。同时反复穿刺易造成中枢感染的机会；另外脑脊液循环的单向流动特性限制了鞘内用药进入脑室系统，从而对脑脊液循环上游的脑膜转移瘤基本无效。

但是，经Ommaya储液囊给药可以避免鞘内注射药物的所有弊端，并具备了以下独特的优势：

1）Ommaya囊给药是直接把药物注射到脑脊液循环的最上游，避开了血脑屏障，药物随脑脊液的循环，可均匀分布于中枢神经系统各个部位，药物浓度可达到同等剂量经腰椎穿刺给药（鞘内注射）的10倍。

2）腰椎穿刺引流脑脊液风险极大，可能会诱发脑疝至死亡，但通过Ommaya囊引流脑脊液减压非常安全，能迅速缓解剧烈头痛、呕吐和视神经损害等症状。

3）便于重复送检脑脊液，了解药物浓度和肿瘤基因动态变化，有助于调整用药、疗效评价和预后评估。

4）操作安全、便捷，减少患者的痛苦和心理压力。

5）患者可以终生带囊，埋藏于皮下，美观且不影响洗头等日常生活。

脑转移瘤MDT团队的研究成果近年多次在国际大会上上展示，包括美国肿瘤学年会（ASCO）、世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO-Asia)；同时，团队的研究成果也发表在多个国际知名肿瘤学杂志上，包括：Journal Of Experimental & Clinical Cancer Research、Frontiers in Oncology、Frontiers in phamacology、Lung cancer、Thoracic Cancer、anticancer drugs等。

方申存

呼吸内科九病区副主任

九三学社南京脑科医院支社副主委

硕士研究生导师，

副主任医师，医学博士

江苏省“333工程”培养对象，江苏省“六大人才高峰”高层次人才，江苏省“六个一工程”拔尖人才，江苏省“科教兴卫”工程医学重点人才，中国老年学与老年医学会肿瘤康复分会委员，江苏省医学会呼吸分会委员，江苏省医学会老年分会委员，江苏省医学会内科学分会委员，江苏省医师协会精准医疗专委会委员，江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专委会委员。

主持国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、中科院重大战略先导专项、省卫计委、CSCO课题、中华医学会课题、市卫计委及科技局等课题10项，以第一作者和通讯作者发表SCI论文20余篇

专业方向：主要从事肺癌伴脑转移瘤的精准治疗，尤其是难治性肺癌伴脑/软脑膜转移癌的个体化治疗

2023年05月30日

洪宇泽

黄山市首康医院 | 呼吸内科

我们目前有一位EGFR-19突变的，口服奥希替尼治疗2年，近期出现头痛、恶心，头颅MR未见脑实质病灶，考虑为脑膜转移

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主任，有联系方式吗