2022年世界肺癌大会（WCLC）已于8月6日在维也纳正式拉开帷幕。WCLC是肺癌领域学术盛会，本届会议以线上和线下结合的形式举行。民族创新药安罗替尼在本次会议中有17项研究入选，包括非小细胞肺癌（NSCLC）11项，小细胞肺癌（SCLC）6项。小编整理了本次大会安罗替尼入选内容概要，供您一览安罗替尼在肺癌领域最新研究进展。
非小细胞肺癌
安罗替尼治疗未经全身系统化疗的晚期非鳞NSCLC老年患者的一项单臂II期研究
Anlotinib in Elderly Patients With Advanced Non-squamous NSCLC Who Had Not Received Systemic Chemotherapy: A Single-Arm, Phase II Study
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-033
通讯作者：兰州大学第一医院 赵达
第一作者：兰州大学第一医院 赵达
内容概要：截至2022年2月21日，共计入组49例患者，其中34例可评估疗效。患者中位年龄为75岁，52.9%为女性。中位无进展生存期（PFS）为4.8个月(95% CI：2.6-8.4)，中位总生存期（OS）未达到，客观缓解率（ORR）为6%（2/34），疾病控制率（DCR）为85%(29/34)。最常见的1-2级不良事件为高血压(9/34，26.5%)。26.5%的患者发生与治疗相关的≥3级AEs，以手足皮肤反应(3/34，8.8%)和高血压(2/34，5.9%)最为常见。
研究表明，安罗替尼对70岁以上未接受全身化疗的晚期非鳞状NSCLC患者安全有效。
ALTER-L018研究最终分析：安罗替尼联合多西他赛对比多西他赛单药二线治疗EGFR野生型晚期NSCLC的随机II期临床试验
Final Analyses of ALTER-L018: A Randomized Phase II Trial of Anlotinib Plus Docetaxel vs Docetaxel as 2nd-line Therapy for EGFR-negative NSCLC
入选形式：Workshop / E-Poster，摘要号：WS08.14/EP08.02-158
通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟
第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟
内容概要：2019/1/14-2021/6/18，共计入组96例患者，其中83例患者符合疗效及安全性分析（试验组40例，对照组43例）。截至2022/2/24，安罗替尼联合多西他赛和多西他赛单药组的中位PFS分别为4.36个月 vs. 1.64个月（p <0.001），中位OS分别为11.97个月 vs. 10.85个月（p = 0.501），ORR为35.14% vs. 9.52%（p = 0.007），DCR为83.78% vs. 54.76%（p = 0.006）。安全性方面，≥3级TRAEs分别为30.0%、18.6%；最常见的≥3级TRAEs为白细胞减少（15% vs. 7%），中性粒细胞减少（10% vs. 5%），两组的安全性均可控。
研究提示，安罗替尼联合多西他赛的治疗方案较晚期NSCLC二线标准化疗方案，显示临床获益，为一线经含铂化疗（包括联合免疫治疗）进展后的患者提供了更佳的治疗选择。
安罗替尼联合多西他赛治疗先前接受免疫治疗的晚期NSCLC患者疗效及安全性的汇总分析
A Pooled Efficacy and Safety Analysis of Anlotinib Plus Docetaxel in Advanced NSCLC Previously Treated with Immunotherapy
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-160
通讯作者：湖南省肿瘤医院 邬麟
第一作者：湖南省肿瘤医院 邬麟 / 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 方勇
内容概要：截止2022/3/1，对纳入73例（试验组43例，对照组30例）患者的疗效及安全性数据进行分析。安罗替尼联合多西他赛组和多西他赛单药组中位PFS分别为7.60个月 vs. 2.50个月（p < 0.0001），中位OS尚未达到。ORR为34.88% vs. 12.50%（p=0.048），DCR为93.02% vs. 62.50%（p = 0.002）。安全性方面，安罗替尼联合多西他赛组最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞减少（5，12%），白细胞减少（2，7%）和口腔黏膜炎（1，2%）；多西他赛组最常见的≥3级TRAEs为白细胞减少（1，3%）和肺炎（1，3%）。
研究提示，安罗替尼联合多西他赛治疗先前接受免疫治疗的晚期NSCLC患者显示出更优的疗效且安全可耐受，是一种具有更佳临床获益的治疗选择。
安罗替尼治疗贝伐珠单抗经治的晚期NSCLC的安全性和有效性研究
Efficacy and Safety Evaluations of Anlotinib in Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Treated with Bevacizumab
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-076
通讯作者：烟台毓璜顶医院 孙萍
第一作者：烟台毓璜顶医院 姜凤娥
内容概要：本研究为开放的II期研究，入组既往经过至少一线系统治疗且贝伐珠单抗治疗失败的NSCLC患者，入组的患者接受安罗替尼（12 mg，第1天到第14天，21天为一个周期）治疗。研究共纳入30例患者，其中29例具有疗效评估结果。中位随访时间为12.1个月（范围：3.6-25.0）。ORR为10.2%，DCR为82.7%；中位PFS为5.6个月（95%CI：5.0-6.1）；中位OS为10.6个月（95%CI：9.4-11.8）。1例患者因高血压和头痛减量至8 mg。大多数AEs为1级或2级，最常见的1级或2级AEs为疲劳(51.7%)，高血压（41.3%），手足综合征(38.0%)，食欲不振(34.5%)和高甘油三酯血症(34.5%)。
研究表明，在既往接受过贝伐珠单抗治疗的NSCLC患者中，安罗替尼表现出良好的疗效，安全性可控。
一项II期研究的最终分析：安罗替尼联合多西他赛治疗既往接受过治疗的转移性NSCLC患者
Final Analysis of a Phase II Study: Anlotinib Plus Docetaxel in Patients with Previously Treated Metastatic Non-small Cell Lung Cancer
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-136
通讯作者：浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院 马胜林
第一作者：浙江大学医学院附属杭州第一人民医院 沈娟
内容概要：本研究为单臂Ⅱ期试验，入组含铂双药化疗失败后的晚期NSCLC患者，患者接受安罗替尼（12mg，qd，第1天到第14天，21天为一个周期）和多西他赛（60 mg/m2，iv，最多4个周期）。截至2022年2月10日，本研究共入组48例患者，其中3例被排除在外。中位PFS为5.3个月（95%CI：4.2-7.4），中位OS为13.8个月（95%CI：10.8-18.4）。ORR为35.6%（16/45），DCR为84.4%（38/45）。发生率超过20%的所有级别的治疗引起的不良事件为手足皮肤反应（HFSR）（13，28.9%）、高血压（12，26.7%）、出血（9，20.0%）和口腔炎（9，20.0%），未观察到≥4级不良反应。亚组分析结果显示，发生HFSR的患者的OS更长（未达到 vs. 10.8个月，p = 0.012），而PFS的获益不显著（7个月 vs. 4.6个月，p = 0.155）。
研究表明，对于铂类药物化疗失败的晚期NSCLC患者，与多西他赛单药治疗的历史结果相比，安罗替尼联合多西他赛在ORR，PFS和OS改善方面疗效更优，AE可耐受。此外，使用安罗替尼后，引起HFSR的患者生存期更长。
安罗替尼联合信迪利单抗治疗少见EGFR突变的NSCLC患者：一项II期、单臂、前瞻性研究
Sintilimab in Combination with Anlotinib in NSCLC Patients with Uncommon EGFR Mutations: A Phase II, Single-arm, Prospective Study
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.01-032
通讯作者：浙江省肿瘤医院 范云
第一作者：浙江省肿瘤医院 范云
内容概要：研究入组21例经治且携带罕见EGFR突变的NSCLC患者，包括含铂方案和靶向治疗（不管是否存在EGFR Ex20ins）。患者接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗。主要终点为ORR。截至2022年2月20日，中位随访时间为10.0个月。12例为EGFR Ex20ins，其余9例为EGFR其他突变，如L861Q、G719A、G709T。在19例疗效可评估患者中，ORR为36.8%(7/19)，DCR为84.2%(16/19)。携带少见EGFR突变的患者的中位PFS为6.7个月(95%CI：2.4-11.0)，中位OS为20.0个月(95%CI：3.6-36.4)。此外，携带EGFR Ex20ins的患者表现出与其他突变模式相似的ORR、DCR和PFS（ORR：36.4% vs. 37.5%，p = 1.00；DCR：90.9% vs. 75.0%，p = 0.348；PFS：4.3 vs. 7.1个月，p = 0.327）。最常见的≥3级治疗相关不良事件为高血压(5.3%，1/21)、免疫相关肺炎(5.3%，1/21)、疲乏(5.3%，1/21)、大脑梗死(5.3%，1/21)和手足综合征(10.5%，2/21)。信迪利单抗和安罗替尼联合未增加额外的毒性。
研究表明，信迪利单抗联合安罗替尼在少见EGFR突变的NSCLC患者中表现出持久的疗效和良好的耐受性。需要进一步研究来证实这种新的无化疗策略。
安罗替尼联合阿美替尼作为EGFR突变NSCLC患者的一线治疗：II期试验
Aumolertinib Plus Anlotinib as 1st-Line Treatment for EGFR Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A Phase II Trial
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-154
通讯作者：广东医科大学附属医院 陈华林
第一作者：广东医科大学附属医院 陈华林
内容概述：本研究是一项单臂、单中心、II期临床研究，纳入未经治疗的晚期EGFR突变NSCLC患者。接受阿美替尼联合安罗替尼治疗，直至出现不可耐受的毒性和肿瘤进展。在11名反应可评估的受试者中，所有患者均获得部分缓解（PR），总体ORR为100%（11/11）。对7例脑转移瘤患者的颅内靶病灶进行评估，其中5例达到PR，2例达到SD。颅内客观缓解率（iORR）为71.4%（5/7），颅内疾病控制率（iDCR）为100%（7/7）。没有患者因不良反应而停药。
研究目前正在进行中，尚未达到主要研究终点。
安罗替尼联合EGFR-TKIs在寡进展晚期或转移性EGFR突变的NSCLC维持治疗中的疗效和安全性
The Efficacy and Safety of EGFR-TKIs plus Anlotinib in Maintenance Therapy for Oligoprogressive Advanced or Metastatic EGFR Mutant NSCLC
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-153
通讯作者：南京医科大学第二附属医院 王朝霞
第一作者：南京医科大学第二附属医院 王朝霞
内容概要：研究纳入EGFR-TKIs治疗后寡进展晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，接受安罗替尼联合EGFR-TKIs治疗。主要终点是PFS，次要终点是OS和安全性，探索性终点是各种潜在分子标志物的筛选。计划招募18例患者，排除明显为T790M突变且未接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者。预计该方案可将患者的PFS延长7个月。
截至2022年2月28日，招募了7名患者。在使用安罗替尼之前，对患者外周血或肿瘤组织进行NGS检测。目前，研究尚未达到主要研究终点。最常见的不良反应是皮疹和脱皮，经过两个周期的治疗或减少剂量后，皮疹和脱皮会自动消失。到目前为止，未观察到3级以上的不良事件。该临床试验的患者登记和随访正在进行中。
安罗替尼联合PD-1抑制剂有望使EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者获益
Anlotinib Combined with PD-1 Inhibitors May Benefit Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients After Failure of EGFR-TKI Therapy
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.01-102
通讯作者：上海市胸科医院 钟润波
第一作者：上海市胸科医院 俞莲
内容概述：研究对2018-2021年胸科医院6020例接受了PD-1/PD-L1抑制剂和1563例接受了安罗替尼的肺癌患者进行了回顾了分析，最终分析其中38例EGFR-TKI耐药后接受安罗替尼和PD-1抑制剂联合治疗的肺腺癌患者。研究的中位PFS为4.33个月，中位OS为11.83个月。73.7%的患者在四线及以后接受这一联合治疗方案，中位PFS为4.03个月，中位OS是11.83个月。DCR为92.1%。3例患者因不良反应停药，其他常见的不良反应如虚弱、食欲不振、口腔溃疡等，均易处理，且可逆。
研究表明，安罗替尼联合PD-1抑制剂是EGFR-TKI耐药肺腺癌患者晚期治疗的一种有前景的方案，值得在前瞻性试验中进一步验证。
安罗替尼和曲美替尼联合治疗无KRASG12C泛KRAS突变的NSCLC患者
Combined Regimen of Anlotinib and Trametinib for NSCLC Patients Harbouring Pan-KRAS Mutation without KRASG12C
入选形式：Poster，摘要号：P1.11-02
通讯作者：上海市胸科医院 韩宝惠
第一作者：上海市胸科医院 韩宝惠
内容概要：研究评价了MEK抑制剂曲美替尼和多靶点TKI-安罗替尼的新颖联合策略，用于治疗携带KRASG12F、KRASG12D、KRASQ61H、KRASG12V和KRASG12A以及KRASG12C的泛KRAS突变型NSCLC。进行了一系列体外和体内实验来评价曲美替尼联合安罗替尼的协同效应。并进行了一项I期临床试验(NCT04967079)，探索联合治疗方案对于携带无KRASG12C泛KRAS突变的NSCLC患者。临床前结果表明，通过联合策略共同阻断MEK通路和安罗替尼作用的靶点证明了其对泛KRAS突变NSCLC的临床转化潜力。
临床试验初步结果表明，10例NSCLC中的6例（分别携带KRASG12F、KRASG12D、KRASQ61H、KRASG12V、KRASG12A突变）在接受至少1个周期的联合治疗后有显著缓解。
本研究表明安罗替尼和曲美替尼的新颖组合在治疗无KRASG12C的泛KRAS突变NSCLC患者中有一定潜力。
安罗替尼在晚期未分化大细胞肺癌伴随罕见扁桃体转移患者中的长期生存结局病例报道
Long-Term Survival With Anlotinib in a Patient With Advanced Undifferentiated Large-Cell Lung Cancer and Rare Tonsillar Metastasis
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.02-152
通讯作者：南京医科大学第二附属医院 王朝霞
第一作者：南京医科大学第二附属医院 王朝霞
内容概要：研究报告一例晚期大细胞未分化肺癌伴罕见扁桃体转移病例。患者在接受以铂为基础的全身化疗和局部治疗3个月后出现耐药。出现化疗耐药后给该患者服用安罗替尼，结果被评估为持续疾病稳定（SD）。截至最后一次随访评估，患者的PFS为21.5个月，OS为27.5个月。通过免疫组化方法回顾性分析了该病例中血管生成相关靶点的表达，发现肿瘤组织中安罗替尼的一个重要靶点PDGFR表达阳性。
小细胞肺癌
临床研究数据
安罗替尼联合标准化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌
Anlotinib Plus Standard Chemotherapy as First-line Treatment in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer Patients
入选形式：E-Poster，摘要号：EP14.01-025
通讯作者：上海市胸科医院 韩宝惠
第一作者：上海市胸科医院 张伟
内容概要：研究回顾性分析了2018年8月到2021年9月在中国3家医院一线接受安罗替尼联合化疗的86例小细胞肺癌患者。结果显示，ORR为83.7%，中位DOR为7.2个月(95%CI：5.3-9.2)。对于78例可评估患者，中位PFS为9.0个月(95%CI：7.5-10.5)。
研究表明，安罗替尼联合化疗可能为ES-SCLC患者提供一种潜在的新型治疗选择，研究结果需要在随机试验中进一步验证。
安罗替尼联合特瑞普利单抗维持治疗广泛期SCLC：一项单臂II期临床研究
Anlotinib Plus Toripalimab as Maintenance Treatment in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: a Single Arm Phase II Study
入选形式：E-Poster，摘要号：EP14.01-016
通讯作者：浙江省台州医院 吕冬青
第一作者：浙江省台州医院 吕冬青
内容概要：本研究为单臂II期研究，入组4-6个周期一线铂类化疗后，经评估为CR、PR、SD的ES-SCLC患者，由研究人员决定是否需要放疗，入组患者接受安罗替尼（12 mg，qd，第1天到第14天，21天为一个周期）联合特瑞普利单抗（240 mg，iv，q3w）治疗。截至2022年2月10日，共纳入15例患者（13例PR，2例SD）。中位PFS为12.5个月（95%CI：11.2-13.8）。ORR为6.7%，DCR为80.0%。最常见的1-2级治疗相关不良事件（TRAEs）为皮疹（40.0%）、虚弱（26.7%）、白细胞减少（20.0%）、甲状腺功能减退（20.0%）、声音嘶哑（20.0%）、口腔疼痛（20.0%）和头痛（20.0%）。3级TRAEs包括甲状腺功能减退（13.3%）、皮疹（6.7%）、肌痛（6.7%）和放射性肺炎（6.7%）。
研究表明，在一线接受铂类药物化疗后的ES-SCLC患者中，安罗替尼联合特瑞普利单抗作为维持治疗表现出显著的疗效，安全性可控，为延缓耐药复发和延长生存时间提供了一种新的治疗策略。
安罗替尼联合伊立替康或多西他赛治疗6个月内复发的SCLC：一项单臂II期临床研究
Anlotinib plus Irinotecan or Docetaxel in Small-Cell Lung Cancer (SCLC) Relapsed within Six Months: a Single Arm Phase II Study
入选形式：E-Poster，摘要号：EP14.01-021
通讯作者：浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院 夏冰
第一作者：浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院 夏冰
内容概要：本研究为单臂II期研究，入组既往接受过一线铂类治疗6个月内复发的SCLC患者，入组患者接受安罗替尼（12 mg，qd，第1天到第14天，21天为一个周期，剂量可根据患者的耐受性调整为10 mg或8 mg）和伊立替康（65 mg/m2，第1，8天，q3w，最多4个周期）或多西他赛（60 mg/m2，q3w，最多4个周期），直至进展或无法耐受毒性。截至2022年3月12日，本研究共入组34例患者，其中可评估患者为32例。中位随访时间为13.3个月（95%CI：6.18-20.42），中位PFS为4.5个月（95%CI：3.48-5.53），中位OS为7.2个月（95%CI：4.67-9.73）。ORR为62.5%（20/32），DCR为93.8%（30/32）。最常见的1-2级治疗相关不良事件（TRAEs）包括虚弱（50.0%）、厌食（37.5%）、贫血（31.3%）、白细胞减少（18.8%）和高血压（15.6%）。3例（9.4%）出现3级不良事件，分别为白细胞减少、血小板减少和贫血。
研究表明，在一线治疗后6个月内复发的SCLC中，安罗替尼联合伊立替康或多西他赛方案显示出良好的疗效，安全性可控。该方案可能成为此类人群治疗的的新型策略。
安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂作为晚期SCLC二线及后续治疗方案
Combination of Anlotinib and PD-1/PD-L1 Inhibitors as Second-line and Subsequent Therapy in Advanced Small-cell Lung Cancer
入选形式：E-Poster，摘要号：EP08.01-103
通讯作者：上海市胸科医院 钟润波
第一作者：上海市胸科医院 俞莲
内容概要：对2016年11月到2020年11月期间，上海市胸科医院接受了安罗替尼和PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的40例SCLC患者进行回顾性分析。研究结果显示DCR为80.0%（SD 65%，PR 15%），中位PFS为3.40个月，中位OS为8.20个月。疲劳和食欲减退是最常见的不良反应，2例患者因不良反应停药。
研究表明，安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂作为SCLC的二线及后续治疗具有良好的疗效和安全性。
CAN：尼拉帕利联合安罗替尼治疗复发性SCLC患者的II期试验
CAN: A Phase II Trial of Combination of Niraparib and Anlotinib in Patients with Recurrent Small Cell Lung Cancer
入选形式：E-Poster，摘要号：EP14.01-010
通讯作者：吉林省肿瘤医院 程颖
第一作者：吉林省肿瘤医院 程颖
内容概要：CAN研究是一项前瞻性、开放标签、单臂II期试验，旨在研究尼拉帕尼联合安罗替尼治疗复发性SCLC患者的疗效和安全性。纳入年龄在18-75岁，ECOG评分为0-2的患者，经组织学证实的SCLC，并至少接受过一次以铂类为基础的化疗方案的患者。根据RECIST v1.1，每位患者都有可评估的靶病灶，既往接受过PD-L1抑制剂治疗的患者也可纳入。患者接受尼拉帕尼（300 mg或200 mg，qd）和安罗替尼（12 mg，qd，第1-14天，21天为一个周期）。治疗将持续到疾病进展、不可接受的毒性、死亡或撤回知情同意。主要终点是ORR；次要终点包括PFS、OS、DCR、DOR和安全性。计划进行探索性分析，该研究将采用Simon二阶段设计，计划招募62例患者。
安罗替尼联合替雷利珠单抗和2周期伊立替康治疗SCLC二线患者的疗效及安全性
Efficacy and Safety of Tiselizumab Combined with Anlotinib and 2-cycle Irinotecan as Second-line Treatment of Small Cell Lung Cancer
入选形式：E-Poster，摘要号：EP14.01-002
通讯作者：广东省中医院 张海波
第一作者：广东省中医院 陈显
内容概要：本试验是一项开放标签、单中心、单臂的II期研究。符合条件的患者为经组织学证实的小细胞肺癌，铂类双药化疗后复发且距离最后一次全身治疗的间隔时间≤6个月，ECOG评分≤1。既往使用过抗血管生成药物、替雷利珠单抗注射液或其他检查点抑制剂，排除接受过两种或多种铂类化疗的患者。所有患者将接受安罗替尼（10 mg，qd，2W，Q3W）联合替雷利珠单抗（200 mg，iv，Q3W）和2周期伊立替康（100 mg/m2，D1，D8，Q3W），评估无进展的患者将接受继续使用安罗替尼和替雷利珠单抗治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。主要研究终点是ORR，关键次要终点是PFS、OS、DOR和安全性。假设主要终点ORR为35%，以CheckMate 331研究中化疗组的ORR作为历史对照（ORR=16.5%），α=0.05，β=0.2，样本量采用二项分布精确检验计算方法，计划招募33名患者入组。
安罗替尼是我国自主研发的新型口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前在肺癌领域已获批非小细胞肺癌及小细胞肺癌三线适应症，且有多项注册及探索性临床研究正在进行中，安罗替尼本次入选结果详细数据，可在IASLC官网，待壁报正式展示后查阅。
期待安罗替尼更多研究数据的发布，造福更多患者。
排版编辑：Mikasa
苏公网安备32059002004080号
