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WCLC22｜基线临床病理学和基因组特征对KRAS G12C 抑制剂治疗NSCLC疗效的影响

2022年08月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示基线临床病理学特征可能有助于预测接受G12Ci治疗的KRASG12C突变型NSCLC患者的预后。

介绍

对于 KRAS G¹²C 突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC），影响KRAS G12C 抑制剂 (G12Ci)疗效的基线特征在很大程度上是未知的。我们旨在识别与抑制剂疗效相关的临床病理学和基因组特征。

方法

本研究纳入在丹娜法伯癌症研究所接受 G12Ci 单药治疗的NSCLC患者，基线临床病理学和基因组特征与客观缓解率 (ORR)、无进展生存期相关(PFS) 和总生存期 (OS)的相关性。使用了 OncoKB、COSMIC 和 Poly-phen2 来评估基因改变相关的致病性。

结果

我们一共发现了有68 例患者接受了 G12Ci 治疗（中位年龄 67 岁，65% 为女性）。其中，18例 (27%) 患者用美国东部肿瘤协作组健康状况的评分 (ECOG PS)评分 ≥2, 28例 (41%) 患者在 G12Ci治疗开始之前有脑转移史，12 例（43%）患者在 G12Ci 治疗开始前未经过其他治疗。根据PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS)分级为 <1%、1～49% 和 ≥50%三个亚组，分别有 19例(32%)、24例(40%) 和 17例(28%) 患者。全组的客观缓解率(ORR) 为 47% (30/64)，中位 PFS (mPFS) 为 5.8 个月，中位 OS (mOS) 为 11.1 个月。随着ECOG PS评分的逐渐恶化，患者的mPFS 和 mOS 也逐渐下降（ECOG PS 0分、1分、≥2分的患者，其mPFS 分别为：13.8 vs 5.9 vs 2.5 个月，p=0.003；mOS 未达到 vs 13.0 vs 3.4个月，p <0.001）。与接受二线及其以上治疗的患者（N = 57）相比，G12Ci作为一线治疗（N = 11）的患者，其ORR 更高[90% (N=9/10) vs 39% (N=21/54)，p=0.011]，但两组的mPFS（16.6 vs 3.9 个月，p=0.06）或 mOS （未达到 vs 9.8 个月，p = 0.10）无差异。共存基因突变包括17 例 (27%) 患者中的 STK11 突变、10例 (21%)患者中的KEAP1突变、25例 (39%)患者中的TP53 突变、5例 (10%)患者中的SMARCA4突变以及10例 (18%)患者中的KRAS基因拷贝数增加。STK11 野生型对比突变型 (52% vs 38%)、KEAP1野生型对比突变型 (51% vs 33%)、TP53野生型对比突变型（49% 对 46%）、或 SMARCA4 野生型对比突变型（50% 对 20%）的ORR无统计学显著差异。STK11野生型与突变型（mPFS：5.8 vs 10.1 个月，p=0.30；mOS 13.0 vs 5.6 个月，p=0.20）、或者KEAP1野生型与突变型（mPFS：5.9 vs 3.4 个月，p=0.40； mOS 11.1 vs 7.8 个月，p=0.60）， mPFS 或 mOS无显著差异。在校正混杂因素后，ECOG PS评分2与PFS [HR: 4.52 （95%CI: 1.63～12.56）, p=0.004] 和 OS [HR: 15.06 （95%CI: 1.65～137.48）, p=0.016]均独立相关。治疗线与PFS [HR: 4.31 （95%CI: 1.44～12.84）, p=0.009]相关，SMARCA4突变与 OS 独立相关 [HR: 6.48 （95%CI: 1.87～22.51），p = 0.003]。