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WCLC22｜同时携带 EGFR/TP53/RB1 突变的 NSCLC 患者中 SCLC 转化的动态突变特征

2022年08月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示在并发 EGFR/TP53/RB1 突变的 LUAD 患者中，SCLC转化患者表现出不同的突变特征，表现为 CNVs 增加。

介绍

小细胞肺癌 (SCLC) 转化仍然是肺腺癌仍未解决的耐药机制之一。其中， TP53 和 RB1 共存突变的肺癌因其SCLC转化风险较高而被看作一个独立的患者亚组。我们的研究旨在揭示基因组特征，并确定 SCLC 转化的 LUAD 伴 EGFR/TP53/RB1 改变的临床高危患者。

方法

该研究入组58例EGFR/TP53/RB1 共同突变型肺腺癌。在基线和 SCLC 转化后进行覆盖76个 LUAD 相关基因的基于捕获的靶向测序，以获得基因组谱。此外，我们建立了一个整合临床和基因组特征的决策树来预测 SCLC 转化。

结果

58 例患者中，30 例经病理证实为肺腺癌转化的SCLC，28 例仍为肺腺癌。除了TP53 和 RB1，我们还发现了其他基因改变，包括PIK3CA突变(12%)、PTEN突变(12%)，以及CCNE1 (10%)、IL7R (10%)、MET (10%)、MYC (10%) 和 TERT (10%)的基因拷贝数变异（CNV）。SCLC转化组和对照组肺的突变记数相似；但是，SCLC转化组的EGFR 19del 突变和 CNVs更常见（p<0.05），SCLC转化组患者诊断为 LUAD 年龄更为年轻（p<0.05）。SCLC转化组患者的中位转化时间为 27.43 个月。在SCLC转化组，LUAD诊断时较少的突变计数与较少的转化时间独立相关 (p < 0.05)。PTEN 突变的存在也与较少的转化时间相关 (p < 0.05)，而 IL7R 和 TERT 中的 CNVs 与较长的转化时间相关 (p < 0.05)从基线到 SCLC 转化，转化组突变计数的总体趋势倾向于增加，但对照组的计数会减少 (p < 0.001)。 SCLC 转化后的二代基因测序结果显示，包括PIK3CA、AKT1 和 MYC 在内的基因中 CNVs 的获得是突变计数增加的关键因素。此外转化组中以无 CNVs 为特征的 EGFR 突变发生率高于对照组 (p < 0.05)。构建基于决策树的模型，以CNV≥2、年龄≤56.5岁和 EGFR 19del 突变阳性预测 SCLC 转化，敏感性为76%，特异性为71%。

结论

在并发 EGFR/TP53/RB1 突变的 LUAD 患者中，SCLC转化患者表现出不同的突变特征，表现为 CNVs 增加。临床和分子特征的结合可用于预测 LUAD 的 SCLC 转化。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate