2022年世界肺癌大会（WCLC）将于8月6日至9日在奥地利首都维也纳展览会议中心盛大举行。作为肺癌领域的“年度盛典”，WCLC吸引着全球专家学者的目光。目前大部分摘要已经公布，多位中国学者携研究成果亮相口头报告专场，向世界展示来自中国的胸部肿瘤研究成果。【肿瘤资讯】带您抢先一览！（以下排名无任何顺序）
1.D-1553 在 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性——一项1 期试验
报告专家：陆舜教授 上海交通大学附属胸科医院
介绍
KRAS G12C 突变作为关键致癌驱动因素，发生在约14%的非小细胞肺癌(NSCLC) 患者中。KRAS突变会导致KRAS与GTP结合处于持续激活状态，激活下游通路，驱动多种肿瘤类型中癌细胞的异常生长。D-1553 是一种口服生物可利用的 KRAS G12C 抑制剂，可选择性且不可逆地将KRAS G12C 突变蛋白锁定在与GDP结合的非活化状态。
方法
一项 1 期、开放标签、多中心研究 (NCT05383898)评估了 D-1553 在接受标准治疗后进展的具有 KRAS G12C 突变的晚期或转移性 NSCLC 患者中的安全性、药代动力学 (PK) 和有效性。采用标准的“3+3剂量爬坡”设计，在剂量递增队列中评估了 600、800 和 1200 mg 的每日口服 (QD) 剂量和 400、600 mg 的每日两次 (BID) 剂量；在剂量扩展队列中评估了 600 mg BID剂量。终点包括根据 RECIST 1.1 评估的安全性、PK、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和缓解持续时间 (DOR)。
结果
截至 2022 年 5 月 9 日，共有 79 例 NSCLC 患者[70 (88.6%) 男性，中位年龄 65 (范围：30-86)]入组。患者接受过中位治疗线数为 2 （范围：1-7），其中 42 例患者（53.2%）接受了 ≥ 2 线系统抗癌治疗。在 2022 年 5 月 9 日数据截止时，中位随访时间为 21.7 周（范围：3-47）。在所有 79 例患者中，53 例患者（67.1%）仍在接受治疗。没有报告剂量限制毒性（DLT）。未达到最大耐受量（MTD）。 68 例患者（86.1%）出现治疗相关不良事件（TRAE），其中大部分为 1-2 级。最常见（≥ 20%）的 TRAE 为 AST 升高、ALT 升高、γ-谷氨酰转移酶升高、结合胆红素升高和贫血。未报告 5 级 TRAE。在可评估肿瘤反应的所有剂量水平的 73 例患者中，29 例患者获得部分缓解（PR），38 例患者获得疾病稳定（SD）； ORR 和 DCR 分别为 39.7% (29/73) 和 91.8% (67/73)。在基线时可测量到中枢神经系统（CNS） 转移的 3 例患者中，1 例患者脑部病变获得 PR，2 例获得 SD。未达到中位DOR，但在 29例应答者中，有 25 例（86.2%）患者仍在治疗中，其中 14 例患者的 DOR ≥ 12 周。对于 PFS，57 例 (78.1%) 受试者未达到事件。 DOR 和 PFS 的更多细节将在会议上报告。
结论
D-1553 耐受性良好，在经治的 KRAS G12C 突变型 NSCLC 患者中具有良好的抗肿瘤活性。该研究正在进行中，更多结果将在会议上公布。
2.中国肺癌筛查 (CLUS) 1.0 版：长期随访的死亡率、存活率和发病率
报告专家：钱芳菲教授 上海交通大学附属胸科医院（通讯作者：韩宝惠教授）
介绍
低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 被推荐用于肺癌筛查。然而，高危人群的标准、筛查间隔时间、筛查轮次仍不明确。本研究提供了中国每两年一次的三轮筛查结果。
方法
从 2013 年 11 月至 2014 年 11 月，6657 例符合条件的肺癌高危因素参与者被随机分配到每两年一次的三轮筛查组或对照组。收集了截至 2022 年 2 月 28 日发生的肺癌病例和肺癌死亡病例的数据。
结果
在 LDCT 和对照组中，分别诊断出 86 例和 31 例肺癌。在 3512 例参与者中，有 79 例（2.24%）发现了经筛查确认的肺癌。 早期肺癌的发现率两组分别为91.9%（LDCT 组）与 41.9%（对照组）。两组分别有3.5%（LDCT 组）和 22.6%（对照组）的患者观察到与肺癌相关的死亡。与标准治疗相比，LDCT 可使肺癌相关死亡率降低 19.1%。 LDCT 和对照组的 5 年总生存率分别为 97.3% 和 75.0%。
结论
两年一次的筛查显示间隔癌发生率低。本研究还就中国人群肺癌非吸烟相关危险因素提供了相关见解。
3.晚期非小细胞肺癌免疫治疗耐药后基于不同寡进展模式的治疗策略
介绍
寡进展性疾病被认为是一个总括性术语，然而，影像学上的少量转移可以代表不同的临床情况。本研究旨在探索晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 免疫治疗耐药后的最佳治疗方案，特别是针对具有不同寡进展模式的患者的个体化治疗。
方法
根据 EORTC 共识，将癌症进展患者分为四种模式，即原发寡进展、重复寡进展、诱导寡进展和全身进展。通过临床和影像学特征确定并对2016 年 1 月至 2021 年 7 月期间在上海胸科医院接受免疫治疗的晚期 NSCLC 患者进行了检查。通过治疗策略分层研究进展模式和后线无进展生存期 (nPFS)、总生存期 (OS)。使用 Kaplan-Meier 方法计算 nPFS 和 OS，并通过分层对数秩检验评估差异。
结果
共纳入 612 例患者。在整体人群中，487 例患者出现疾病进展，37% (n=179) 出现寡进展，63% (n=308) 出现全身进展。 41例 (8%) 患者出现新的寡进展，95 例 (20%) 患者出现重复寡进展，43 例 (9%) 患者出现诱导寡进展。与驱动突变阳性队列相比，驱动突变阴性队列寡进展的发生率更高（39% vs 23%；P=0.0066，图 A）。在免疫治疗耐药后，具有原发和重复寡进展的患者从局部消融治疗 (LAT) 中获得了显著的生存优势。与无 LAT 组相比，中位 nPFS 显著延长（6.8 个月 vs 3.3 个月；P=0.01，图 B）。与无 LAT 组相比，诱导寡进展的患者不能从 LAT 中获益（nPFS，3.6 vs 5.3 个月；P=0.35；OS，36.6 vs 45.4 个月；P=0.87，图 C），但可以从免疫维持治疗中获益（nPFS，6.1 vs 4.1 个月；P=0.03；OS，45.4 vs 32.3 个月；P=0.03，图 D）。
结论
原发和重复寡进展的患者在局部治疗中具有生存优势。但对于那些诱发寡进展的患者，单独的免疫维持治疗可能是最佳的治疗方案，而不是与 LAT 联合。
4.ctDNA 测序揭示非小细胞肺癌脑转移患者的放射治疗效果和预后
报告专家：董晓荣教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院
介绍
脑转移是导致晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 死亡的主要原因。循环肿瘤DNA（ctDNA）来源于肿瘤细胞的坏死、凋亡和分泌产生的DNA片段，广泛分布于包括外周血和脑脊液（CSF）在内的各种体液中，并已应用于脑转移的NSCLC患者。在本研究中，我们旨在通过液体活检探索 NSCLC 脑转移瘤放疗前后的 ctDNA。
方法
该研究共招募了 30 例接受脑部放疗的脑转移NSCLC患者。在基线、治疗后 24 小时 (T0) 和 28 天 (T28) 收集脑脊液和外周血。通过高通量测序技术进行ctDNA测序。
结果
在基线时，血液和 CSF 液体活检之间观察到不同的基因组模式，配对血液和 CSF 共有的相同突变仅出现在 9 例患者 (30%) 中。在整个治疗过程中，血液和脑脊液的突变等位基因频率(AF)和重叠突变均未发现明显变化。血液中的 ctDNA AF 可能与颅外反应有关。 T28 时的血液-ctDNA 清除与更好的总生存期（OS，HR = 4.027，p = 0.028）和无进展生存期（PFS，HR = 4.176，p = 0.024）显著相关。这些标志物的预测效果独立于多变量 Cox 分析中的其他临床因素。
结论
脑脊液和外周血是 ctDNA 基因组特征中的独立单元。外周血中 ctDNA 的减少可以预测 NSCLC 脑转移患者的良好临床结果。
5.单细胞分析揭示免疫衰老细胞在肺鳞癌新辅助免疫治疗中的作用
报告专家：Tao Wang
介绍
免疫衰老会降低免疫系统杀死癌细胞和有效应答病原体的能力，从而增加癌症发展和增殖的易感性。以往的研究表明，T细胞衰老可能是免疫衰老机制的重要特征之一，但缺乏相关的单细胞证据。本研究旨在探讨免疫衰老细胞与接受新辅助免疫治疗在鳞状细胞肺癌 (LUSC) 患者治疗反应之间的相关性。
方法
本研究纳入6例术前接受新辅助免疫治疗的患者，在所有患者均接受 PD-1 免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合化疗治疗后，评价患者对新辅助治疗的肿瘤反应。其中4例患者达到主要病理缓解（MPR），另外2例未达到。收集治疗前后 PBMC 标本，进行单细胞 RNA 和 T 细胞受体 (TCR) 测序。单细胞测序数据采用 Seurat 进行降维和聚类处理。根据典型细胞标志物 (CD8 +、CD28-、CD57 +、KLRG1 +) 提取免疫衰老相关细胞亚群。然后，我们鉴定了这种免疫衰老细胞亚群和其他CD8 + T细胞之间的差异表达基因 (DEGs)，接着进行了基因集富集分析 (GSEA)。通过卡方检验检查 MPR 患者与非 MPR 患者之间的细胞比例。分析 TCR 序列以研究该免疫衰老亚群的抗原特异性。
结果
从总共45504个细胞中，鉴定出免疫衰老相关细胞亚群。基于免疫衰老亚群中差异表达基因的 GSEA 结果发现，该细胞亚群与 RNA 结合和核糖体相关通路呈负相关，可能影响蛋白质合成，与免疫衰老相关。我们发现非 MPR 患者的免疫衰老细胞多于 MPR 患者 (P < 0.01)，新辅助免疫治疗后免疫衰老细胞数量会富集 (P < 0.01)。免疫组学分析提示，不同新辅助治疗结局（MPR和非MPR）患者 TCR 克隆型数量不均衡。更具体地说，非 MPR 患者 TCR Shannon’s指数多样性低于非 MPR 患者。我们进一步探索了非 MPR 患者的 TCR 克隆型，在所有非 MPR 患者中发现了一种常见的 TCR 克隆型 (TRBV19-TRBJ2-2)，这可能暗示 TRBV19-TRBJ2-2 克隆型与免疫衰老的特定功能相关。免疫衰老可能深刻影响 T 淋巴细胞，导致 TCR 细胞库多样性降低，从而导致治疗效果不佳，这与我们的初步观察一致。
结论
我们使用单细胞 RNA 测序研究了 LUSC 患者新辅助免疫治疗环境中的免疫衰老细胞，发现非 MPR 患者的免疫衰老细胞比 MPR 患者富集更多，非 MPR 患者的 TCR 多样性低于 MPR 患者。初步结果暗示免疫衰老 T 细胞在不同的新辅助治疗结果中会发挥作用，并有助于进一步了解 LUSC 患者与肿瘤微环境的相关性。
报告专家：吴一龙教授 广东省人民医院
8.7公布摘要，敬请关注本专栏，我们会在第一时间发布哦～
7.不吸烟的中国女性肺癌Nomogram（诺莫预测）风险评估模型
报告专家：郭兰伟教授 河南省肿瘤医院
将在会议期间公布，敬请关注本专栏，我们会在第一时间发布哦～
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