肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球新发肺癌病例220.7万人，肺癌死亡病例179.6万人[1]。肺癌同样也是我国发病率、死亡率第一位的恶性肿瘤[2]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是最常见的肺癌亚型，约占所有肺癌的85%[3]，近年来免疫治疗的新兴改变了NSCLC的治疗格局[4]。2021年12月21日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了舒格利单抗（择捷美）联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂用于转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗，成为首个同时获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抑制剂。【肿瘤资讯】特别邀请河南省肿瘤医院刘杰教授带来临床实践分享、河南省肿瘤医院赵艳秋教授对该病例进行精彩点评。
河南省肿瘤医院内科副主任
呼吸内科一病区主任
河南省肿瘤医院肺癌、食管癌首席专家组成员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
河南省医学会内科专业委员会常委
河南省抗癌协会肿瘤心理学专业委员会副主委
河南省抗癌协会化疗专业委员会常委
河南省肿瘤医院 呼吸内科 医学博士
美国爱荷华大学医学院访学学者
美国托马斯杰斐逊大学医学院访学学者
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青年常务委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会青年委员
河南省抗癌协会肿瘤心理治疗专业委员会青年委员
河南省呼吸与危重症学会青年委员
主持国家自然科学基金1项，省厅级课题3项
分享专家：河南省肿瘤医院 刘杰教授
病例1
现病史
候XX，男，63岁，2019-04-01因“咳嗽、咳痰伴痰中带血”就诊
既往史：无特殊。
个人史：吸烟史30年余，平均60支/天；饮酒史30年余，少量饮酒。
家族史：无特殊。
辅助检查
2019-04-09胸部CT示：
右肺上叶肿块影，考虑恶性2.纵膈内、右肺门多发肿大的淋巴结，考虑转移可能。
头部MRI及全身骨显像未见转移。
2019-04-17（右侧）支气管镜病理活检示：低分化鳞癌。
基因检测示：TP53基因突变；PD-L1 阳性肿瘤细胞数50%。
诊断：原发性右肺鳞癌并纵膈内淋巴结转移 T4N2M0 IIIB期
EGFR/ALK/ROS1阴性 PD-L1 50%
治疗经过
2019.04.15参加“评价舒格利单抗在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、抗肿瘤疗效的多中心、Ia/Ib期、开放性、多剂量给药的剂量探索和扩展研究评估 ”
2019.04至2019.07：予“紫杉醇+卡铂+舒格利单抗”方案进行6周期化疗（紫杉醇175mg/m2 d1 21d/周期；卡铂AUC=5，d1,21d/周期），耐受可，过程顺利。
2019.08至2021.11：予“舒格利单抗 1200mg”单药治疗38周期，耐受可。
疗效评价：PR。
2021.12 进入延展期，继续予“舒格利单抗 1200mg”单药维持治疗至今。
不良反应
患者无特殊不良反应，仅在化疗联合免疫治疗阶段中，出现双下肢轻微酸胀感，化疗结束后，不良反应消失
病例2
现病史
王XX，男，58岁，2019-04-08因“咳嗽、咳痰伴痰中带血”就诊
既往史：无特殊。
个人史：吸烟史30年余，1包/天；饮酒史30年余，3-4两/天，已戒酒。
家族史：无特殊。
辅助检查
2019-04-09胸部CT示：1.左下肺门软组织肿块，考虑肺癌可能；2.左侧锁骨上、纵隔内及左肺门多发肿大淋巴结，考虑转移。
头部MRI及全身骨显像未见转移。
2019-04-17肺穿刺活检示：（左肺）非小细胞癌，免疫组化提示低分化鳞癌。
诊断：原发性左肺鳞状细胞癌并左侧锁骨上、纵膈内及肺门淋巴结转移（T3N3M0 IIIC） EGFR/ALK/ROS1阴性 PD-L1 9%
治疗经过
2019.04.19参加“评价舒格利单抗在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、抗肿瘤疗效的多中心、Ia/Ib期、开放性、多剂量给药的剂量探索和扩展研究评估 ”
2019.04至2019.07：予“紫杉醇针+卡铂注射液 +舒格利单抗”方案进行5周期化疗，耐受可，过程顺利。
2019.08至2021.11：予“舒格利单抗 1200mg”维持治疗38周期，耐受可。
疗效评价为PR。
2021.12 进入延展期，继续给予“舒格利单抗 1200mg”单药维持治疗至今。
患者无特殊不良反应，仅在化疗联合免疫治疗阶段中，出现双下肢轻微酸胀感，化疗结束后，不良反应消失。
专家点评
点评专家：河南省肿瘤医院 赵艳秋教授
对于Ⅲ期不可切除的NSCLC患者，同步放化疗是标准的治疗方案，但对于肿瘤负荷较大的病人，多数患者难以耐受。近年来免疫治疗的新兴改变了这类患者的治疗格局。上述两个病例均是T分期3-4的鳞癌患者，肿瘤负荷较大，参与了舒格利单抗的相关临床研究，经过两年的治疗取得了很好的疗效，并参加了后续延展试验，期待后续的研究成果。
舒格利单抗（择捷美）是一种全长全人源 PD-L1靶向免疫球蛋白 G4 (IgG4, s228p) 单克隆抗体，可通过抗体Fab段结合肿瘤细胞表面PD-L1，阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活T细胞，增强T细胞抗肿瘤作用；同时，通过抗体Fc段结合巨噬细胞表面FcγR，激活抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP作用），诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤，具有独特的双重作用机制[5]。
GEMSTONE-302研究结果显示，舒格利单抗联合化疗对于鳞癌患者的PFS获益更显著（鳞状NSCLC亚组，舒格利单抗和安慰剂治疗组中位PFS分别为8.3月和4.8月，疾病进展与死亡风险降低66%）[6]。此外，舒格利单抗同时也具有较好的安全性，舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组≥3级治疗期不良事件（TEAE）发生率分别为64.1%和61.6%，≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为4.1%和0%[7]。
基于GEMSTONE-302研究的亮眼数据，2021年12月21日，舒格利单抗成为首个同时获批一线治疗晚期鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抑制剂，期待后续的相关研究进展，舒格利单抗能让更多的非小细胞肺癌患者获益。
声明：会议中涉及的病例分享和讨论仅为教育和交流用途，不涉及会诊和干预诊疗。相关诊疗决定由医生根据患者情况独立作出。
择捷美说明书二维码
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021,71(3):209-249.
2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32.
3. Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019;94(8):1623-1640.
4. 周彩存, 王宝成, 程颖,等. 中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)[J]. 中国肺癌杂志, 2021, 24(4):19.
5. Dhillon S, Duggan S. Sugemalimab: First Approval. Drugs. 2022;82(5):593-599.
6. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. Sugemalimab versus placebo, in combination with platinum-based chemotherapy, as first-line treatment of metastatic non-small-cell lung cancer (GEMSTONE-302): interim and final analyses of a double-blind, randomised, phase 3 clinical trial. Lancet Oncol. 2022;23(2):220-233.
7. Zhou C, Wang Z, Sun Y, et al. GEMSTONE-302: A Phase 3 Study of Platinum-Based Chemotherapy with Placebo or Sugemalimab, a PD-L1mAb, for metastatic NSCLC.WCLC 2021,MA 13.07.
审批号：PP-CEJ-CHN-0424
到期日：2024-7-29
责任编辑：Cheron
排版编辑：Mikasa
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