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【阔然开朗】JTO：贝福替尼在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变NSCLC患者中的疗效和安全性

2022年08月02日

来源：肿瘤资讯

肺癌是我国发病率和死亡率均位列第一的癌症^[1]，其中85%为非小细胞肺癌（NSCLC），针对EGFR敏感突变的靶向治疗药物显著改善了NSCLC患者的治疗效果^[2-3]，但最终都不可避免的会产生耐药^[4]，在使用一代或二代EGFR-TKI治疗进展的患者中，超过50%的患者会检测到T790M突变，是EGFR-TKI获得性耐药最常见的机制^[5]。然而，一代/二代 EGFR-TKI 耐药后的治疗选择仍然有限。贝福替尼（Befotertinib，D-0316)是一种新型、有效、高选择性的第三代EGFR-TKI，可靶向EGFR敏感突变（21号外显子 L858R点突变、19号外显子缺失）和T790M突变。

1. 研究背景

贝福替尼是一种新型的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也是国产三代EGFR-TKI。该研究旨在评估贝福替尼在EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变的晚期或复发转移性NSCLC患者中的疗效和安全性^[6]。

2. 研究方法

一项单臂、开放标签、2期研究，在中国49家中心进行，纳入经一代/二代EGFR-TKI治疗后EGFR T790M突变的NSCLC患者，分成2个队列，队列A纳入176 名患者给予贝福替尼 50 mg QD，队列B纳入290 名患者给予贝福替尼 75-100 mg QD。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要研究终点为研究者评估的ORR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、颅内PFS（iPFS）和iORR。

3. 研究结果

3.1 疗效分析

在数据截止时（2021年8月15日），队列A中有21例患者（11.9%），队列B中有86例患者（29.7%）仍在接受治疗。队列B，IRC评估的ORR为67.6%。

对队列B进行亚组分析，结果显示，基线存在脑转移患者的ORR为68.6%，基线无脑转移患者的ORR为67.0%；既往接受过一线治疗的患者ORR为68.5%，接受过两线治疗的患者ORR为61.1%；EGFR 19号外显子缺失患者的ORR为71.2%，21号外显子L858R突变患者的ORR为58.9%；队列B中剂量未增加到100 mg的 78名患者，IRC评估的ORR为57.7%，剂量增至100 mg的患者，ORR为71.2%。

研究者评估的队列 A 的ORR为54.0%，队列B为65.9%；队列A和B的疾病控制率（DCR）分别为93.2%和94.8%。队列A颅内ORR为26.7%，队列B为57.1%。队列A PFS为11.0个月，队列B为12.5个月。队列A颅内PFS为16.5个月，队列B颅内PFS尚未达到。OS尚不成熟。

3.2 安全分析

最常见的不良反应是血小板减少、白细胞计数降低、贫血、瘙痒和皮疹等，大多数不良反应为1级或2级。队列A和队列B中，3级及以上治疗相关不良反应和治疗相关严重不良反应的发生率分别为20.5%和11.4%，29.3%和10.0%。

4. 研究结论

对于既往接受过一代或二代EGFR-TKI 治疗后进展的EGFR T790M突变NSCLC患者，贝福替尼（75-100 mg）具有良好的治疗效果并且安全性可控。3期随机试验正在进行中（NCT04206072）。

随着研究的不断进展，奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼以及贝福替尼等临床研究结果的公布，为继发性EGFR T790M突变NSCLC患者的精准治疗带来了更加丰富的治疗选择，为进一步延长患者总体生存带来了新的希望。阔然基因肺癌EGFR基因突变检测/肺癌用药指导基因检测等相关检测产品，涵盖EGFR等指南推荐及潜在靶向治疗相关基因，全面为患者提供靶向治疗指导信息，此外还能提供免疫疗效预测、遗传风险评估、化疗用药指导、预后评估等方面检测信息，助力临床精准诊疗！

参考文献

[1]. Rongshou Zheng, Jie He, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022 March 9;5:38.

[2]. Arunachalam A, Li H, Bittoni MA, et al. Real-world treatment patterns, overall survival, and occurrence and costs of adverse events associated with second-line therapies for Medicare patients with advanced non-small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer. 2018;19:e783–e799.

[3]. Tamura T, Kurishima K, Nakazawa K, et al. Specific organ metastases and survival in metastatic non-small-cell lung cancer. Mol Clin Oncol. 2015;3:217–221.

[4]. Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, et al. Comparison of gefitinib, erlotinib and afatinib in non-small cell lung cancer: a meta-analysis. Int J Cancer. 2017;140:2805–2819.

[5]. Wu SG, Shih JY. Management of acquired resistance to EGFR TKI-targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2018;17:38.

[6]. Lu S, Zhang Y, Zhang G, et al. Efficacy and Safety of Befotertinib (D-0316) in Patients With EGFR T790M-Mutated NSCLC That Had Progressed After Prior EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy: A Phase 2, Multicenter, Single-Arm, Open-Label Study [published online ahead of print, 2022 Jun 18]. J Thorac Oncol. 2022;S1556-0864(22)00297-0.