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WCLC22｜肺神经内分泌肿瘤的演变

2022年08月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究首次深入研究了罕见的肺神经内分泌肿瘤的演变，并强调了侵袭性增加的途径。

介绍

在lungNENomics项目的背景下，我们已经生成了罕见和研究下的肺神经内分泌肿瘤（LNETs）的全面分子图谱。我们揭示了3种LNETs分子组（低侵袭性的A1和A2类、更具侵袭性的B类），挑战了目前的WHO分类。此外，还发现一个非常具有侵袭性的LNETs亚群，我们将其命名为超类癌，它具有LNETs的组织病理学特征，但具有更高级别大细胞神经内分泌癌的分子和临床特征。然而，每个分子组的肿瘤是如何起源的，以及一些肿瘤是如何向更具侵袭性的表型演变的，目前仍是一个谜。

方法

我们将一个由26个肿瘤组成的独特队列与来自多个区域（共71个区域）的手术切除部分与最先进的类器官模型相结合，以剖析LNETs中的肿瘤内部异质性，并重建LNETs的演变时间表。为此，我们对所有肿瘤区域进行多组学测序（RNA测序、全基因组、EPIC甲基化阵列），并称为所有类型的基因组改变（小变体、拷贝数变体、结构变体）。随后，从变异等位基因片段和拷贝数变体的分布中推断出每个肿瘤的进化轨迹。最后，将基因组数据与表达和甲基化数据相结合，将不同区域分配给LNETs已知的分子图谱。

结果

研究发现，LNETs之间的进化轨迹可能存在很大差异。低级别A1型肿瘤可仅由一个单一的驱动因素改变开始，然后在与年龄相关性较弱的内源性突变过程的影响下，缓慢累积中性（非驱动因素）改变。而超类癌可同时影响多个癌症基因的严重染色体事件（如染色体畸变）后进化，这是由贯穿小变体和大结构重排的更多样性突变过程所推动的点状进化的范例。超类癌的类器官模型进一步允许对演变进行纵向研究，并揭示了由于反复的选择性清除而导致的肿瘤内部多样性的快速转换。

结论

研究首次深入研究了罕见的肺神经内分泌肿瘤的演变，并强调了侵袭性增加的途径。开发所有级别LNET的患者源性肿瘤类器官模型有望进一步验证关于这些肿瘤发生和发展的假说。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate