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WCLC22| 通过lungNENomics项目内的综合组学分析确定侵袭性肺类癌的特征

2022年08月02日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究确定了侵袭性肺类癌的分子和形态学特征,这可能有助于临床治疗这种罕见疾病。

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介绍

典型和非典型类癌是分化良好的肺神经内分泌肿瘤(LNETs),属于肺神经内分泌瘤,肺神经内分泌瘤还包括高度侵袭性肺神经内分泌癌(LNECs)。尽管与癌相比,类癌的预后相对较好,但确实会发生转移和复发。既往的研究引入了类癌分子组的概念:A(进一步可分为A1和A2)和B,它们与个别组织学类型没有明确对应。此外,我们发现了6种表现出真正的类癌样形态但具有LNEC临床和分子特征的超类癌。与A型类癌相比,侵袭性更强的B型类癌和超类癌肿瘤的总生存率较低。迄今为止,我们对这两种侵袭性类癌的潜在生物学或发生起源知之甚少,阻碍我们识别预测标记物和选择合适的治疗方案。

方法

为了解决这些问题,本研究旨在全面描述LNETs的多组学分子、形态学和临床特征。从205例LNET患者的新队列中生成WGS、RNA测序和DNA甲基化阵列数据,它们丰富了非常罕见的非典型类型。这些数据与既往公布的LNET和LNEC数据相结合,使用多组学因子分析(MOFA)进行综合分析,得出肺神经内分泌肿瘤的分子图谱,以供探索。随后,在图谱上应用Pareto最优解来识别自然选择产生的特殊肿瘤图谱。

结果

通过多组学数据与MOFA的整合,我们获得了5个变异轴(因子)。将前3个因素可视化后形成一个四面体,每个顶点对应于先前提出的分子组(如图)。

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每一个都具有特定的临床和基因组特征,以及特殊性,在更具侵袭性的B型类癌中,MEN1改变和11号染色体丢失的老年男性更多见。因子2将高级别LNEC与LNET分离,并与总生存率和中性粒细胞浸润水平密切相关。因子2是LNEC组的一个子集(超类癌),而其他似乎跨越类癌/癌的边界,表明通过获得分子改变和微环境变化,惰性表型可能发展为更具侵袭性的表型。

结论

通过这项工作,我们确定了侵袭性肺类癌的分子和形态学特征,这可能有助于临床治疗这种罕见疾病。



责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate

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