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WCLC22｜通过抗原反应和T细胞受体测序研究阿替利珠单抗新辅助治疗早期NSCLC的T细胞动态反应

2022年08月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示与治疗前相比，阿替利珠单抗新辅助治疗早期NSCLC增加了肿瘤中特异性T细胞克隆的扩增，这与更好的病理缓解有关。

介绍

在Ⅱ期LCMC3研究（NCT02927301）中，阿替利珠单抗新辅助治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（接受手术、无EGFR/ALK异常的主要疗效人群）的主要病理缓解率（MPR，≤10%的存活肿瘤细胞）为20%。LCMC3包含许多生物标志物分析。本研究探讨了治疗对肿瘤和外周血中T细胞的动态影响以及与病理缓解的关系。

方法

使用immunoSEQ®技术（适应性生物技术）进行T细胞受体β链（TCR）测序，并对初治（治疗前）和阿替利珠单抗治疗后（治疗后）的外周血和肿瘤组织进行T细胞受体抗原（MIRA®，适应性生物技术）特性的多重测定。计算每个样本以及治疗前后配对样本的克隆性、丰度和T细胞分数。配对样本的差异丰度分析用于确定治疗后个体化T细胞克隆扩增。用于多重比较的P值未经调整。在进行MIRA时，来自治疗前、治疗后或联合治疗前和治疗后样本的T细胞暴露于编码肿瘤特异性新抗原的转基因（中位数，80个选择/患者；范围，21～80），以识别对≥1个肿瘤特异性抗原有反应的TCR（MIRA+ TCRs）。

结果

134/143例患者（94%）进行了≥1个样本的TCR测序。其中，分别有113例（84%）和87例（65%）患者具有来自外周或肿瘤的成对治疗前和治疗后样本，80例（60%）患者两者都有。在肿瘤中，非鳞状（NSQ；n=80）和鳞状（SQ；n=49）组织学患者的T细胞克隆性在治疗后均增加（P<0.01），并且丰度降低（NSQ，P=0.05；SQ，P<0.03）。NSQ患者无论PD-L1表达与否，克隆性均增加，而SQ患者仅当TPS<50%时克隆性增加。在外周，仅SQ患者的克隆度增加（P=0.01），丰度降低（P=O.02）。病理缓解与治疗前T细胞分数（仅NSQ，r=0.55，P<0.01）、治疗后更高的肿瘤克隆性（NSQ+SQ，r=0.26，P<0.01）和治疗后T细胞分数有关（NSQ+SQ，r=0.32，P<0.01）。治疗前后克隆性的变化与疗效呈微弱但显著的正相关（NSQ+SQ，r=0.22；P=0.05）。治疗前的肿瘤样本中存在60%（范围为10%～90%）的肿瘤内扩增的克隆。24/30（80%）MIRA患者具有≥1个MIRA+ TCRs（受试新抗原的识别中位数[范围]为6%[1%-21%]）。在治疗后（n=3）的MIRA样本中发现的MIRA+ TCRs要多于治疗前（n=10）样本（中位数[范围]，40[6-57] vs 6.5[0～13]，P=0.06；其余17例患者来自联合时间点）。MIRA+ TCRs数在应答者和非应答者之间没有差异（中位数[范围]，MPR=no[n=12] vs MPR=Yes[n=5]为8.5[0～57] vs 2[0～100]；P=0.84）；值得注意的是，具有100个MIRA+ TCRs的患者（16/78受试新抗原）是唯一具有MIRA特征的完全应答者（MPR率100%）。

结论

与治疗前相比，阿替利珠单抗新辅助治疗早期NSCLC增加了肿瘤中特异性T细胞克隆的扩增，这与更好的病理缓解有关。治疗前较高的T细胞分数与NSQ亚型的缓解有关。仅凭治疗后肿瘤抗原特异性T细胞克隆的数量并不能区分病理应答者和无应答者。了解阿替利珠单抗缓解的T细胞动力学，包括肿瘤亚型特异性差异，可能有助于未来新抗原预测和新型治疗理念的发展。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

WCLC22｜ 通过抗原反应和T细胞受体测序研究阿替利珠单抗新辅助治疗早期NSCLC的T细胞动态反应

WCLC22｜通过抗原反应和T细胞受体测序研究阿替利珠单抗新辅助治疗早期NSCLC的T细胞动态反应