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WCLC22| 肺腺癌中2326个原发性和器官特异性转移的分析

2022年08月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究揭示了与LUAD转移和器官向性相关的特征,提示与原发性肿瘤相比,转移灶的突变负荷更大,染色体不稳定性更多,但可治疗靶点并未相应增多。

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介绍

肺腺癌(LUAD)优先转移至特定器官部位,这一过程被称为器官向性。为了扩展泛癌症分析,分析了与转移相关的基因组特征,研究者对在单个机构接受治疗的大量患者的临床病理学和基因组数据进行了综合分析,以确定与LUAD转移和器官向性相关的特征。

方法

研究者检测了2326例LUAD标本,具有临床病理学注释和来自泛新一代测序的基因组数据。转移史映射到7个常见器官部位,包括肾上腺、骨、中枢神经系统(CNS)、肝、肺、淋巴结(LN)和胸膜。根据样本类型和转移时间将905例原发肿瘤样本和1271例转移病灶分为4组。对有无转移和无转移的原发灶、转移至不同器官部位的原发灶、不同部位的转移标本以及原发灶与转移灶进行比较。还对77例原发性肿瘤和94例转移瘤的匹配样本进行了单独分析。采用单因素和多因素模型研究组间临床病理和基因组差异。

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结果

研究者确定了与既往转移肿瘤相关的临床病理学和基因组特征,包括4个基因(EGFR、MYC、SMARCA4和TP53),其也与无转移生存期(MFS)相关。在与有转移肿瘤相关的特征中,年龄较小、男性、TP53改变和ERBB2改变也与更大的转移负荷相关。在对位点特异性转移的分析中,确定SMARCA4和TP53的改变分别与骨和LN的器官向性相关。在随后的至转移时间分析中,确定了独特的时间特征,如CDKN2A改变和HIPPO通路改变,分别至骨和CNS转移的时间较短。

研究者发现与原发性肿瘤相比,转移病灶的突变负荷(TMB)更大,染色体不稳定性增加。最后,在对匹配样本的分析中,研究者对原发或转移样本共享或私有的体细胞改变进行了分类,发现转移样本中的私有改变通常是拷贝数改变或不可操作的融合。

结论

在这项目前针对 LUAD 转移和转移器官向性的基因组和临床病理决定因素的最大分析中,研究者强调了与转移的发展、转移播散和无转移生存率相关的特征。数据显示,与原发性肿瘤相比,转移灶的突变负荷更大,染色体不稳定性更多,但治疗可操作靶点没有相应增加的总体趋势。



责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate

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