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WCLC22｜基于特异性突变、组织学和吸烟史分析MET ex14跳突NSCLC

2022年08月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究分析了特异性突变、组织学（腺癌、鳞癌）和吸烟史与MET ex14跳突NSCLC异质性的关系。

介绍

MET外显子14跳跃突变(MET ex14)是NSCLC中发现的致癌突变的异质性家族，可通过获批的靶向药物进行有效治疗。虽然MET ex14在肺腺癌中更常见，但与许多其他驱动基因不同，也可发生在鳞状NSCLC和有吸烟史的患者中。研究者在携带MET ex14突变的NSCLC患者中评价了组织学和吸烟史与突变情况的相关性。

方法

在CarisLifeSciences(Phoenix,AZ)使用基于DNA的新一代测序（NGS；592个基因，NextSeq）或全外显子测序(NovaSeq)、基于RNA的全转录组测序(WTS，NovaSeq)和免疫组织化学(IHC)分析NSCLC组织样本。PD-L1表达使用22C3克隆(Dako)；高TMB定义为≥10mt/Mb。使用Wilcoxon或Fisher精确检验确定统计学显著性（p不进行多重比较校正和q进行多重比较校正）。通过WTS分析告知免疫细胞组分(QuanTiseq)和通路分析(ssGSEA)。

结果

在一个包含440个携带MET ex14的NSCLC样本的队列中，147个不同的突变被鉴定出有11个以上的蛋白变异。最常见的MET ex14突变为D1028H(8.4%)、D1028N(7.0%)、c.3082+2T>c(5.7%)、D1028Y(5.2%)、c.3082+1G>A(4.5%)。TP53的共突变很常见(43.9%)，但因特定突变而异，TP53共突变在c.3082+3A>T中占53.9%，而在c.3082+1G>T中仅占21.1%。

总体而言，8.6%为TMB高。82.2%的MET ex14患者存在PD-L1≥1%，但因突变类型而异，c.3082+1G＞c的中位PD-L1肿瘤比例评分(TPS)为97.5%，c.3082+3A＞G为0%(q〈0.05)。鳞状组织学49例(11.1%)，非鳞状组织学381例(86.6%)，腺鳞状组织学10例(0.2%)。TP53共突变在鳞状MET ex14(90.4%)中比非鳞状MET ex14(60.7%)更常见。鳞状MET ex14突变NSCLC的生存期在数值上短于非鳞状NSCLC（中位OS分别为336天vs 1106天，HR=1.22，P=0.47）。

分析了93例MET ex14病例的吸烟状态：79例(84.9%)为吸烟者，14例(15.1%)为非吸烟者。与吸烟者相比，非吸烟者HLA-G(TPM)mRNA表达显著上调（0.31 vs 0.09TPM，q<0.05）。控制其他变量后，吸烟状态对共突变或信号通路的激活没有其他显著差异。

结论

在MET ex14 NSCLC中存在显著异质性，不同MET ex14突变的共突变、TMB和PD-L1表达存在异质性。MET ex14发生在鳞状和非鳞状NSCLC中，但根据组织学，共突变和结局存在差异。与非吸烟者相比，吸烟者的HLA-GmRNA表达较低。这些差异对靶向治疗或免疫治疗治疗的影响值得进一步研究。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年08月02日

董鑫

徐州市中医院 | 肿瘤科

在MET ex14 NSCLC中存在显著异质性，不同MET ex14突变的共突变、TMB和PD-L1表达存在异质性

2022年08月01日

王冬梅

岳池县中医医院 | 肿瘤科

肺癌少见基因突变进展。

2022年08月01日

王冬梅

岳池县中医医院 | 肿瘤科

肺癌少见基因突变进展。

WCLC22｜ 基于特异性突变、组织学和吸烟史分析MET ex14跳突NSCLC

WCLC22｜基于特异性突变、组织学和吸烟史分析MET ex14跳突NSCLC