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WCLC22| 多重表型揭示NSCLC中的空间免疫模式

2022年08月01日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究提供了免疫细胞浸润模式的综合表征,并分析了与空间免疫表型有关的非小细胞肺癌(NSCLC)的突变和临床病理背景,具有临床指导意义。

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介绍

越来越多证据表明,肿瘤环境中的免疫细胞的存在决定患者预后和其对治疗的反应。然而,大多数研究依赖于单一标记,重点关注T细胞但忽略了相近空间的细胞。在本研究中,研究者提供了免疫细胞浸润模式的综合表征,并分析了与空间免疫表型有关的NSCLC的突变和临床病理背景。

方法

研究者建立了一种基于荧光的多重免疫组化方法,结合多光谱成像系统来量化人肺癌组织中的免疫浸润。300例手术的NSCLC患者的组织芯片被三种抗体面板染色,抗体针对13种免疫标记物(CD4、CD8、CD20、FoxP3、CD3、NKp46、CD56、CD68、CD163、CD1a、CD208、CD123、CD15),定义了13种免疫细胞类型:CD4效应细胞(CD4-eff)、CD4调节细胞(CD4-treg)、CD8效应细胞(CD8-eff)、CD8调节细胞(CD8-treg)、B细胞(B-cells)、nk细胞(NK-cells)、NKT-cells(NKT-cells)、M1-巨噬细胞(M1)、CD163+髓系细胞(CD163)、M2-巨噬细胞(M2)、未成熟树突状细胞(iDC)、成熟树突状细胞(mDC)和浆细胞样树突状细胞(pDC)。计算细胞密度和细胞距离并用于关联分析。

结果

总的来说,免疫细胞在基质中表现出协调的浸润,具有较高的优势。免疫细胞密度与组织学亚型或估计的肿瘤突变负担无关。肿瘤细胞巢内的免疫细胞多为CD4、CD8效应细胞和M1巨噬细胞。

无监督层次聚类分析显示,一组肿瘤具有丰富的NK和NKT细胞浸润,与CD4和CD8调节性T细胞相关,但与CD4或CD8效应细胞无关。EGFR突变的肿瘤内iDCs数量较多(FDR调整P值=0.03),而p53突变的肿瘤间质中iDCs浸润较低(FDR调整P值=0.03)。Cox回归分析校正了分期、表现状态和年龄,结果显示CD4-Eff、CD4-Treg、CD8-Treg、B细胞和pDC与较长的生存期相关(FDR调整P值<0.05)。当密度分析中包括免疫细胞之间的距离时(根据PS、年龄、分期调整密度/距离),CD4-Treg细胞与B细胞、CD4-Eff、CD8-Eff和CD8-Treg细胞的附近对患者预后有积极影响。此外,CD4-Eff和CD8-Eff以及CD4-Eff和CD8-Treg的密度/距离比与延长患者生存期有关。

结论

研究表明,肿瘤存在大量NK和NKT细胞浸润,与效应细胞无关,提示免疫原性的不同机制。发现某些免疫细胞亚群有增加的趋势入侵肿瘤巢,可能反映了它们的抗肿瘤活性。最后,研究结果表明,空间信息是免疫细胞定量描述的重要组成部分,应考虑提高预测生物标志物在NSCLC中的准确性。



责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate

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评论
2022年08月01日
闲情逸致
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
多重表型在肺癌中的空间免疫模式
2022年08月01日
秦杰
元谋县人民医院 | 妇科
免疫细胞在基质中表现出协调的浸润,具有较高的优势。