编译：钠镁
来源：肿瘤资讯
摘要LBA8505: 在复发性或难治性小细胞肺癌（SCLC）中单药rovalpituzumab tesirine（SC16LD6.5）--一种delta样蛋白3（DLL3）靶向抗体偶联药物（ADC）治疗的安全和疗效。
ASCO视角
“这是另一个新的具有高度靶向性治疗浪潮的例子，将抗癌药物指引到他们需要点更精确的地方，”肺癌领域的FACP，ASCO专家Gregory Masters博士说。“这些结果预示着一个良好的、成功的治疗癌症的早期迹象，对于癌症治疗，我们迫切需要更好的治疗方案。”
来自芝加哥的报道--第一个在人类的临床试验的早期的研究结果表明，抗体偶联药物（ADC）
该治疗结合了新的抗DLL3抗体使其具有强大的抗癌效果，可阻止89%的DLL3高表达患者的肿瘤生长，并且缩小39%的患者的肿瘤体积。
“我们已经看到了小细胞肺癌近年来的成功很少，这使得这些早期疗效的迹象都更令人鼓舞，” 首席研究作者--临床肿瘤学家、来自纽约的纪念斯隆凯特林癌症中心胸部肿瘤科主任Charles M. Rudin, MD, PhD说。“虽然这些只是初步结果，rovalpituzumab tesirine似乎是第一个显示对小细胞肺癌有效的靶向治疗，我们可以认定DLL3作为这种疾病的第一预测性生物标志物。”
关于该研究
抗体偶联药物rovalpituzumab tesirine包括抗DLL3抗体和可以损伤DNA的抗癌剂pyrrolobenzodiazepine二聚体，ADC的抗体成分用来将抗癌剂传递到肿瘤和癌细胞中。大约2/3的小细胞肺癌患者的癌细胞表面上有高水平的DLL3，且该蛋白在健康成年组织中基本上是不存在的。众所周知，DLL3在小细胞肺癌中调节肿瘤干细胞的生物学行为。Rovalpituzumab tesirine是第一种靶向DLL3的药物。
I期研究纳入了74例至少有一次提前全身治疗然而疾病恶化的小细胞肺癌。约2/3的患者在诊断时已经是扩散期，剩下的1/3为局限期。组织可获得时，研究人员评估了DLL3蛋白在肿瘤组织中的水平。
关键发现
11/60（18%）例患者的肿瘤缩小，41例（68%）获得临床受益（至少为SD）。几乎所有对治疗有反应的患者，其肿瘤中有DLL3水平升高。
在26例肿瘤DLL3含量最高的患者中，10例（39%）对ADC有反应，中位OS为5.8个月，一年生存率为32%。在该组患者中，12例患者接受ADC作为三线治疗的反应特别好，肿瘤缩小达50%（确认了OR）。
最常见的严重治疗相关不良反应报名浆膜腔积液（液体积聚在心脏或肺部）、血小板降低和皮肤反应。这些不良反应似乎是易于被药物控制的，或不需要特殊的干预措施可以解决的。
下一步研究
这一早期试验的结果需要在更大的临床试验中得到证实。今年早些时候发表的单臂II期核心试验DLL3阳性SCLC患者尽管提前治疗至少2个周期，然而疾病还是恶化了。其它即将实施的试验将评估rovalpituzumab tesirine一线治疗SCLC和其它表达DLL3的神经内分泌癌的效果。
关于抗体偶联药物
抗体偶联药物（ADC）是将抗癌药是连接到抗体的大分子。该抗体靶向一种在癌细胞表面丰富表达的蛋白，但倾向于很少攻击健康细胞。
当抗体附着在癌细胞的靶蛋白时，癌细胞可摄取ADC。在癌细胞内，抗癌药物是从发挥抗癌作用的抗体中释放出来的。通过这样的靶向传递抗癌药物至癌细胞，对健康组织的间接损伤被最小化。事实上，在抗体偶联药物rovalpituzumab tesirine中的抗癌药物很强大--它不能自身释放，但当在ADC存在时释放，它是安全的。
只有两个ADC目前在美国批准用于癌症患者的治疗。然而，数十个不同的ADC正在进行临床试验。
关于小细胞肺癌
今年估计有225000名美国人将被诊断为肺癌。1小细胞肺癌占肺癌的10%-15%。这种类型的肺癌很难治疗，大多数患者诊断后仅存活一年或更少。2SCLC的标准初始治疗是足叶乙甙联合铂类化疗。FDA唯一批准治疗复发性小细胞肺癌的药物是拓扑替康。
研究摘要
摘要LBA8505: Safety and efficacy of single-agent rovalpituzumab tesirine (SC16LD6.5), a delta-like protein 3 (DLL3)-targeted antibody-drug conjugate (ADC) in recurrent or refractory small cell lung cancer (SCLC).
在复发性或难治性小细胞肺癌（SCLC）中单药rovalpituzumab tesirine（SC16LD6.5）--一种delta样蛋白3（DLL3）靶向抗体偶联药物（ADC）治疗的安全和疗效。
Charles M. Rudin, et al. Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY
背景：小细胞肺癌仍然是最致命的恶性肿瘤。Rovalpituzumab tesirine是一类由人源化抗DLL3单克隆抗体、二肽连接体和pyrrolobenzodiazepine（PBD）二聚体毒素组成的ADC新药。DLL3在神经内分泌肿瘤中高表达，其中包括约80%的小细胞肺癌。本研究报道了对SCLC患者该药首次在人体的研究结果（NCT01901653）。
方法：入组条件为进展期SCLC患者至少接受1次提前的全身治疗。研究者通过RECIST v1.1分析疗效，通过CTCAE v4.03进行毒性分级。如果可能，对存档的肿瘤组织进行免疫组化分析DLL3表达来做回顾性分析。
结果：入组74例患者，剂量范围从0.05-0.8 mg/kg Q3W或Q6W。评估的患者治疗剂量为0.2-0.4 mg/kg，15 / 61例（25%；95% CI 15-37%）达到PR或CR的最佳反应，44 / 61例（72%；95% CI 59-83 %）获得临床受益（最佳反应至少为SD）。患者可获取组织标本及≥50%的细胞表达DLL3（DLL3hi，预期的伴随诊断cut-off值），12 / 22例（55%；95% CI 32~76 %）最佳反应达到PR或CR，20 / 22例（91%；95% CI 71-99 %）获得临床获益，中位OS为8个月（范围1-18个月+）。在第三线DLL3hi 患者中（n = 10），目前没有获批的治疗存在，ORR和CBR分别为70%和90%，至少有4例可评估的患者达到OS> 6（8、15、18和18）个月。在2期剂量为0.3 mg/kg的治疗反应者中，中位反应持续时间为6（范围1-8个月+）个月。在所有的小细胞肺癌患者中，最常见的、考虑与研究药物相关的3级+的毒性反应包括浆膜腔积液（14%）、血小板减少（12%）和皮肤反应（8%）。
结论：Rovalpituzumab tesirine毒性可控，表现出在复发性或难治性SCLC中令人兴奋的单药抗肿瘤活性及耐受性效果。一个在DLL3表达的SCLC中的单臂3线核心研究已经启动。
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