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WCLC22｜胸腺上皮性肿瘤 (TETs) 相关重症肌无力中通路激活

2022年07月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究刷新了对 TET 中 MG 相关通路激活知识的认知。

介绍

TETs 是一种罕见的前纵隔恶性肿瘤。恶性程度从轻度恶性的A型胸腺瘤 (T) 到侵袭性胸腺癌 (TC) 逐级升高。多达 30% 的患者会出现TETs相关的自身免疫性疾病 (AID)，主要是重症肌无力 (MG)。 TET 的生物学行为及其与AID发生发展的关系知之甚少。我们旨在描述TET 相关 MG中的主要癌症激活通路。

方法

我们选择了一组具有代表性的T 和 TC患者，通过 HTG Oncology标志panel（2562 个基因）和 HTG 自身免疫标志物panel（2003 个基因）使用基因表达量来分析 24 种主要的癌症通路激活情况。对具有代表性的肿瘤石蜡包埋块进行宏观解剖。然后，我们将所得到的数据与已发表的 TCGA 数据库（仅保留肿瘤细胞百分比>30%的样本）合并。借此，我们分析了 TET 患者的流行病学、临床和病理特征，并与癌症标志基因表达水平相关联。使用 Cox 模型进行生存分析，卡方检验用于评估信号通路激活情况与临床特征的相关性。

结果

共纳入314 例患者，其中 120 例来自 TCGA数据库。诊断时的中位年龄为 52 岁（10-84 岁）。51.6% 是女性。 84/314 (26.7%) 发生了 MG，主要在 T B2 (11,4%) 和 B3 (8%)，但没有 TC。 AB 是最常见的 T 亚型（n=70, 22.3%），其次是 B2、B1、B3、A 和 TC。 RNA 表达分析确定了 3 个主要的患者集群，各集群MG 发生率分别为：集群 1（8/108）、集群 2（43/68）和集群 3（32/135）（Persons X2 = 67.556，p< 0.0001)。出现 MG 的患者下列信号通路被抑制：血管生成（基因比 = 0.52；p<0.0025）、上皮间质转化 (EMT)（基因比 = 0.56；p<0.01）、细胞外基质降解（基因比 = 0.4；p <0.04）和组织形成（基因比率= 0.55；p<0.01）、细胞粘附（基因比率= 0.3；p<0.01）、细胞运动（基因比率= 0.5；p<0.03）和酪氨酸激酶受体信号传导相关通路（基因比率= 0.3；p<0.01)。 MG与氧化代谢通路激活相关（基因比= 0.3；p<0.04）。但免疫相关的通路（免疫调节、炎症反应、免疫抑制）没有显著差异。MG 的基因表达谱与预后较好的 T 亚型（A、AB、B1型）相似。值得注意的是，T AB 和 B1 的干扰素 ɣ 和 α 通路下调。 T B2 显示出细胞外基质基质组织形成通路下调。然而，T B3 的多能细胞调节通路下调，TC 的 EMT 和 NFkb 通路激活，这意味着这两种亚型的生物侵袭性增强。

结论

合并MG的TET中抑制侵袭和转移通路上调，但未发现AID特异性通路激活。本研究刷新了对 TET 中 MG 相关通路激活知识的认知。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate