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WCLC22|胸腺上皮性肿瘤中高水平的 CD47 表达

2022年07月25日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究检测了 TET 中 CD47 的表达水平,以探索抗 CD47 治疗的可行性。

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介绍

CD47 是一种肿瘤标志物,可抑制吞噬作用,是肿瘤细胞逃避免疫监视和免疫清除的手段之一。抗 CD47 治疗是一种有前途的新型免疫疗法,对多种肿瘤类型有效,但尚未在胸腺上皮性肿瘤(TET;包括胸腺瘤和胸腺癌)中进行验证。TET的免疫相关不良反应,尤其是在 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂治疗过程中的免疫相关不良反应发生率过高。因此TET 是难以接受免疫治疗的罕见肿瘤。本研究检测了 TET 中 CD47 的表达水平,以探索抗 CD47 治疗的可行性。

方法

共纳入 67 例胸腺肿瘤(64 例胸腺瘤和 3 例胸腺癌)患者和 14 例正常胸腺对照,并对其临床资料进行分析。对每例样本染色分析 CD47 表达水平(SP279兔单克隆抗体,Abcam,美国),并分析染色强度评分和 H 评分(强度乘以肿瘤细胞百分比)。强度定义为:0 = 无,1 = 弱,2 = 中等,3 = 强。 H 评分范围为从 0 到 300。强度分数低于 2 或 H 分数低于 150 的样本被认为是 CD47 低表达,其余样本的则为CD47 高表达。此外,我们还对所纳入的病例进行了多因素回归分析和生存分析(Prism v9,Graphpad;R v4)。

结果

相较于正常胸腺组织,TET 中更常见CD47 高表达(按 H 评分评估的CD47 高表达比例:91% 对 64.3%;按强度计算:82.1% 对 57.1%)。TET 中的CD47表达水平平均高出正常胸腺组织 16 倍(平均 H 评分 75.0 对 4.6,p = 0.003;平均强度评分 1.4 对 0.6,p = 0.004)。单因素回顾分析发现,在TET中,CD47 高表达与较低的肿瘤分期(p = 0.032)和更完整的肿瘤切除(p = 0.058)相关。将这些变量纳入多因素回归分析发现,无论是H 评分还是染色强度确定的 CD47 表达水平均与 WHO 组织学亚型(p = 0.0005;p = 0.0017)和副肿瘤综合征(p = 0.0014)高度相关。与 CD47低表达患者相比,CD47高表达更常见于较低级别的 WHO 亚型和无副肿瘤综合征(12.0% 对 52.4%)的患者。 在CD47高表达样本中,最常见的肿瘤亚型是 AB(61.5% 对 13.7%),最不常见的是 B2(0% 对 37.3%)。最高级别的胸腺肿瘤(C型,即胸腺癌)均为CD47低表达。但CD47表达水平与总生存率无关。

结论

与正常胸腺相比,TETs 的 CD47 表达水平显著升高。 CD47 高表达与低组织学侵袭性和分期相关,并且与较低频率的副肿瘤综合征相关。这是第一项探索胸腺肿瘤中 CD47 表达水平的研究,并为进一步在胸腺肿瘤中进行抗 CD47 巨噬细胞检查点抑制剂治疗的研究提供初步支持。

责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate