2022年世界肺癌大会（WCLC）将于8月6日至9日在奥地利首都维也纳展览会议中心盛大举行。作为肺癌领域的“年度盛典”，WCLC吸引着全球专家学者的目光。靶向及免疫治疗极大地改变了晚期肺癌患者的治疗格局，并逐步取代了化疗，成为了一线治疗方案。那是否意味着化疗已经“过时”了呢？在本次WCLC会议上，针对化疗在肺癌治疗中的作用也有多项研究进行了探讨。
日本队列中 ATP 结合盒转运蛋白 ABCC10 的遗传变异与白蛋白结合性紫杉醇治疗之间的关联
介绍
ABCC10 是一种 ATP 结合盒转运蛋白，参与紫杉烷的细胞外转运。既往研究显示rs2125739（ABCC10 中的单核苷酸多态性之一）的差异会影响多西他赛在肺癌细胞系中的细胞毒作用以及临床实践中多西他赛不良反应的发生。本研究阐明了 rs2125739 是否会影响紫杉醇 （PTX） 在肺癌细胞系中的细胞毒性，以及确定 rs2125739 在临床实践中对白蛋白结合性紫杉醇（nab-PTX） 的疗效和不良反应的影响。
方法
该研究分析了 18 个非小细胞肺癌 （NSCLC） 细胞系和 HeLa 细胞以及 HeLa 细胞中的 rs2125739，使用成簇的规则间隔短回文重复序列（CRISPR）相关蛋白 9 进行基因组编辑。将细胞系稀释至50 细胞/μl 并接种在平板上，然后在 2 小时后，逐步加入 10 倍稀释的 PTX。此外，将细胞在 37°C 下孵育 72 小时，并使用 MTS [3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5（3-羧基甲基苯酚）-2-（4-磺苯基）-2H-四唑]测定细胞活力。然后对从 NSCLC 患者收集并接受卡铂联合nab-PTX 治疗的 77 份血液样本进行遗传变异分析（ABCC10 [rs2125739]、ABCB1 [C1236T、C3435T、G2677 T/A]、ABCC2 [rs12762549]、SLCO1B3 [ rs11045585]）。在这些基因型中评估临床结果。
结果
在18个NSCLC细胞系中（10个细胞系携带T/T变体，4个细胞系携带T/C变体，4个携带C/C变体），T/T组的50%抑制浓度（IC50）显著高于T/C 和 C/C 联合组（T/T 组：8.76 nM vs T/C 和 C/C 组：4.36 nM；P = 0.0085）。在 HeLa 细胞 （T/T） 和基因组编辑的 HeLa 细胞 （T/C, C/C） 中，HeLa 细胞的 IC50 高于基因组编辑的 HeLa 细胞（T/T：3.14 nM vs. T/C ：2.75 nM 与 C/C：1.48 nM；P < 0.001）。在 77例 NSCLC 患者中，包括70 例男性和 7 例女性。中位年龄为 69 岁，69 例患者有吸烟史。组织学类型为鳞癌有33例，非鳞癌有44例。临床分期为 IIIA期的有 4 例，IIIB期 12 例，IV 期61 例。 rs2125739基因型为T/T型的有57例，T/C型20例。 T/T 组和 T/C 组在缓解率（ORR，35.1% vs 25.0%；P = 0.58）、中位无进展生存期（PFS，115 天vs 121 天；P = 0.73）和中位总生存期（OS，383 天vs 345 天；P = 0.553）方面没有显著差异。然而，rs2125739 的基因型与 3/4 级中性粒细胞减少症相关（T/T 组：63.2% vs. T/C 组：30.0%；P = 0.018）。其他遗传变异与临床疗效和不良反应无关。
结论
研究结果表明 rs2125739 与 nab-PTX 治疗导致的中性粒细胞减少有关。确认 rs2125739有助于在发生严重中性粒细胞减少之前使用粒细胞集落刺激因子以及减少抗癌药物的使用。
免疫联合铂类双药化疗后进展的晚期NSCLC患者接受含紫杉烷方案的总体存活率
介绍
几十年来，多西他赛一直是晚期NSCLC患者在铂类双药化疗后进展的标准挽救化疗方案。目前，化疗联合免疫疗法已成为晚期NSCLC的标准一线治疗方案，但免疫疗法对后续化疗疗效的影响仍不清楚。这项真实世界研究旨在评估免疫和铂类双药化疗后接受紫杉烷类方案治疗的晚期NSCLC患者的OS。
方法
该研究使用了全美范围内去标识化的Flatiron Health电子健康记录数据，其中包含自 2011 年 1 月 1 日之后诊断的NSCLC患者的信息。入组患者在 2020 年 7 月 30 日之前接受过PD-（L）1 抑制剂和铂类双药化疗（对于NSCLC患者顺序或同时进行）且开始应用紫杉烷时ECOG 表现状态为 0-1。排除了具有可操作生物标志物、仅接受一剂 PD-（L）1 抑制剂或根据实验室值在含紫杉烷方案开始时肾、肝或血液学功能不足的患者。数据截止日期为 2021 年 7 月 30 日。 使用Kaplan-Meier估计 OS。
结果
在 467 例符合条件的患者中，166 例（35.5%）患者接受紫杉烷单药治疗（多西他赛、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇），301 例（64.5%）患者接受含紫杉烷的联合治疗。总体而言，中位年龄为 66.7 岁，268 例（57.4%）为男性，446 例（95.5%）为非鳞状细胞癌； 366 （78.4%） 例最初诊断为IV 期。分别有 93 例 （19.9%）、99 例 （21.2%）、128 例 （27.4%） 和 147 例 （31.5%） 患者的 PD-L1 表达≥50%、1-49%、<1% 以及未知。大多数患者既往接受过一种或两种NSCLC治疗方案（分别为 39.6% 和 49.7%），其中帕博利珠单抗是最常用的 PD-（L）1 抑制剂（61.7%），其次是纳武利尤单抗（36.8%）和阿替利珠单抗（1.5%）。总体而言，中位 OS 为 8.9 个月（95% 置信区间 [CI]，8.0-9.6），12 个月和 24 个月的 OS 率分别为 37.5%（95%CI，33.0-41.9）和 14.7%（95%CI，11.3-18.5）。紫杉烷单药治疗和紫杉烷联合治疗组的中位 OS 分别为 9.0 个月（95%CI，8.1-11.2）和 8.4 个月（95%CI，7.5-9.6）。
结论
在这个真实世界样本中，PD-（L）1抑制剂联合铂类双药后接受紫杉烷方案的患者的OS与免疫治疗可用前接受铂类双药治疗的患者的历史数据相似。
吉西他滨联合铂类化疗再挑战治疗转移性肺淋巴上皮瘤样癌
介绍
肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）是一种罕见的非小细胞肺癌亚型。虽然吉西他滨联合顺铂 （GP） 或卡铂 （GC） 一线治疗 IV 期疾病的方案更为成熟，ORR令人鼓舞，但疾病进展后缺乏一致的后续治疗策略。鉴于吉西他滨联合铂类在一线治疗中的强大疗效，再挑战可能是一个合理的选择，但目前缺乏疗效数据。
回顾性分析了2010-2019年在三级机构治疗的所有肺部LELC患者。由于肺 LELC 和 鼻咽癌 （NPC） 之间具有高度组织学相似性，因此应谨慎排除NPC是否共存。纳入研究的患者既往接受 GP 或 GC 作为一线全身治疗方案且在治疗期间没有疾病进展。通过临床病史、体格检查和影像学监测评估治疗反应。从吉西他滨联合铂类再挑战开始通过 Kaplan-Meier 方法评估无进展生存期 （PFS2） 和总生存期 （OS2），并使用对数秩检验和 Cox 比例风险模型分析PFS2 和 OS2 的临床预测因子。
结果
研究共纳入了 140 例 LELC 患者；59 例患者接受 GP 或 GC 作为转移性疾病的一线治疗方案。17 例患者在进展后再次接受吉西他滨-铂类药物治疗并满足纳入标准（7 例男性，10 例女性）。中位年龄为 58.1 岁（范围 52.2 - 77.7）。 16 例患者（94.1%）的 ECOG 表现评分为 0-1，11 例患者（64.7%）从不吸烟。接受一线GP和GC化疗的患者分别有8例和9例。接受一线化疗的中位周期数为 6（范围 4-6）；所有患者均获得部分缓解。距离最后一次一线化疗给药的中位无化疗间隔时间为 8.0 个月（范围1.0 - 51.8）。 16例患者随后接受了GC治疗，1 例患者在再挑战后接受了 GP治疗。再挑战化疗的中位治疗周期为 4 个（范围1-6）。总体ORR为47.1%，疾病控制率（DCR）为94.1%。中位随访时间为 15.4 个月（范围4.0 - 91.9），从再挑战开始治疗的中位 PFS2 和 OS2 分别为 6.5 个月（95% CI，3.7 - 9.3）和 21.9 个月（95% CI，11.6 - 32.2） 分别。安全状况令人满意；虽然 76.5% 的患者需要减少剂量，41.2% 的患者出现 3 级不良事件（均为血液学），但只有 1 例患者因不耐受而需要终止治疗，并且未发现治疗引起的死亡。在亚组分析中，在吉西他滨-铂类再次给药前经历超过 12 个月的无化疗间隔的患者与较高的部分缓解率相关（83.3% vs 27.3%，p=0.049）。肝转移是 PFS2 的显著不良预后因素（HR 5.11, 95% CI 1.12 - 21.8, p=0.027）。
结论
对先前吉西他滨联合铂类化疗敏感的转移性肺 LELC 再挑战是一种可行的治疗策略，特别是一线化疗持续缓解且进展前无化疗间隔超过 12 个月的患者。尽管经常需要减少剂量，但在大多数患者中观察到临床获益。
晚期NSCLC免疫联合化疗 （IO-CT） 进展后的二线治疗结果这jieshoa
介绍
IO-CT 联合治疗已成为PD-L1中低表达（<50%）晚期NSCLC患者的标准治疗方案，也是PD-L1高表达 （≥ 50%） 患者的可选方案。但是对于IO-CT进展后的后续治疗方案（L2）目前证据较少线。这项研究评估了各种 L2 方案的疗效。
方法
这是一项回顾性国际研究，包括在一线 IO-CT 方案下进展的患者。研究数据从医疗记录中提取。排除了在 L2 接受靶向治疗的患者。主要终点是总生存期（OS-L2），定义为 L2 开始到死亡的时间。次要终点是无进展生存期（PFS-L2）、ORR。 IO-CT原发耐药定义为IO-CT治疗的PFS<3个月； IO-CT 缓解定义为 PFS-L1 > 6 个月。
结果
研究共纳入了 125 例患者。平均年龄为 62 岁，32% 为女性，主要是吸烟者（91%）； 75%的患者为腺癌，13%的患者PD-L1高表达。49 例患者（39%）接受紫杉烷单药作为 L2治疗（T-mono），19 例患者（15%）接受紫杉烷联合抗血管生成（T-AA），11例患者（9%）接受铂类化疗，17例患者（14%）接受其他化疗，29 例患者（23%）接受其他药物治疗。治疗组之间的基线 L2 特征总体均衡。中位 （m） 随访 8.3 个月后，T-mono方案的 mOS-L2 为 6.4 个月 （95%CI:4.8-12.9），T-AA 方案未达到 （3.5-NR），铂类化疗组为14.6个月（3.7-NR），其他化疗组为 7.7 个月（3.7-NR），p=0.2。与其他治疗组相比，含铂化疗组的 mPFS-L2 更长（p=0.04，表）。总体 ORR 为 20%，T-mono 方案为 19%，T-AA 方案为 10%，铂类化疗组无，其他化疗组为 13%，p=0.57，表。在IO-CT原发耐药人群（n=21）中，铂类化疗未达到mOS-L2，而T-mono、T-AA等化疗组分别为4.8、5.2和6.7个月（表）。在 IO-CT 缓解者（n=65）中，铂类化疗组观察到PFS相对更长（表 1）。根据 PD-L1 表达情况，与PD-L1中低表达的患者相比，PD-L1高表达的患者OS-L2 数值更长（10.1 个月 vs 8.3 个月vs 6.7 个月，p=0.8）。 PFS-L2 也有同样的趋势。
结论
该研究结果为晚期NSCLC患者IO-CT进展后的二线治疗方案提供了参考。T-AA 和铂类化疗在总体人群中的结果更好。
排版编辑：肿瘤资讯-Kate
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