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WCLC22｜日本队列中 ATP 结合盒转运蛋白 ABCC10 的遗传变异与白蛋白结合性紫杉醇治疗之间的关联

2022年07月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究阐明了 rs2125739 是否会影响紫杉醇（PTX）在肺癌细胞系中的细胞毒性，以及确定 rs2125739 在临床实践中对白蛋白结合性紫杉醇（nab-PTX）的疗效和不良反应的影响。

介绍

ABCC10 是一种 ATP 结合盒转运蛋白，参与紫杉烷的细胞外转运。既往研究显示rs2125739（ABCC10 中的单核苷酸多态性之一）的差异会影响多西他赛在肺癌细胞系中的细胞毒作用以及临床实践中多西他赛不良反应的发生。本研究阐明了 rs2125739 是否会影响紫杉醇（PTX）在肺癌细胞系中的细胞毒性，以及确定 rs2125739 在临床实践中对白蛋白结合性紫杉醇（nab-PTX）的疗效和不良反应的影响。

方法

该研究分析了 18 个非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系和 HeLa 细胞以及 HeLa 细胞中的 rs2125739，使用成簇的规则间隔短回文重复序列（CRISPR）相关蛋白 9 进行基因组编辑。将细胞系稀释至50 细胞/μl 并接种在平板上，然后在 2 小时后，逐步加入 10 倍稀释的 PTX。此外，将细胞在 37°C 下孵育 72 小时，并使用 MTS [3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-5（3-羧基甲基苯酚）-2-（4-磺苯基）-2H-四唑]测定细胞活力。然后对从 NSCLC 患者收集并接受卡铂联合nab-PTX 治疗的 77 份血液样本进行遗传变异分析（ABCC10 [rs2125739]、ABCB1 [C1236T、C3435T、G2677 T/A]、ABCC2 [rs12762549]、SLCO1B3 [ rs11045585]）。在这些基因型中评估临床结果。

结果

在18个NSCLC细胞系中（10个细胞系携带T/T变体，4个细胞系携带T/C变体，4个携带C/C变体），T/T组的50%抑制浓度（IC50）显著高于T/C 和 C/C 联合组（T/T 组：8.76 nM vs T/C 和 C/C 组：4.36 nM；P = 0.0085）。在 HeLa 细胞（T/T）和基因组编辑的 HeLa 细胞（T/C, C/C）中，HeLa 细胞的 IC50 高于基因组编辑的 HeLa 细胞（T/T：3.14 nM vs. T/C ：2.75 nM 与 C/C：1.48 nM；P < 0.001）。在 77例 NSCLC 患者中，包括70 例男性和 7 例女性。中位年龄为 69 岁，69 例患者有吸烟史。组织学类型为鳞癌有33例，非鳞癌有44例。临床分期为 IIIA期的有 4 例，IIIB期 12 例，IV 期61 例。 rs2125739基因型为T/T型的有57例，T/C型20例。 T/T 组和 T/C 组在缓解率（ORR，35.1% vs 25.0%；P = 0.58）、中位无进展生存期（PFS，115 天vs 121 天；P = 0.73）和中位总生存期（OS，383 天vs 345 天；P = 0.553）方面没有显著差异。然而，rs2125739 的基因型与 3/4 级中性粒细胞减少症相关（T/T 组：63.2% vs. T/C 组：30.0%；P = 0.018）。其他遗传变异与临床疗效和不良反应无关。

结论

研究结果表明 rs2125739 与 nab-PTX 治疗导致的中性粒细胞减少有关。确认 rs2125739有助于在发生严重中性粒细胞减少之前使用粒细胞集落刺激因子以及减少抗癌药物的使用。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate