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WCLC22｜Sapanisertib和Telaglenastat （CB-839）在晚期 NSCLC （NCI 10327）患者中的1期试验：剂量递增的结果

2022年07月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示Sapanisertib和telaglenastat在RED是安全可耐受的。

介绍

我们之前的工作在临床前模型和sapanisertib （NCT02417701）的2期临床试验中确定，具有NRF2激活突变的肺鳞状细胞癌（LUSC）对使用 TORC1/2 抑制剂sapanisertib的治疗敏感。进一步的临床前数据表明，sapanisertib通过靶向谷氨酰胺分解来增强对糖酵解的抑制作用，通过与sapanisertib和谷氨酰胺酶抑制剂telaglenstat （CB-839）共同治疗NRF2激活的NSCLC，有助于促进Krebs循环，从而产生协同抗肿瘤活性。这项1期研究旨在评估sapanisertib和telaglenstat在晚期NSCLC中的安全性和初步活性，重点关注不同的NRF2激活基因型。

方法

本研究的1期剂量发现部分基于队列的变化使用3+3剂量递增方案，主要终点是确定推荐的扩展剂量（RED）。剂量递增的关键资格：在铂类化疗和/或PD-（L）1免疫检查点抑制剂之后进展的IV期或复发/转移性NSCLC，PS=0～2，RECIST 1.1可测量疾病，足够的器官功能，空腹血糖≤130，HbA1c≤8.0%，空腹甘油三酯≤300 mg/dL。剂量递增的资格没有NRF2 通路突变要求（即KEAP1或NFE2L2突变）。毒性分级（G）为CTCAE v5。每2个周期（每个周期28天）通过RECIST 1.1进行响应评估。起始剂量水平（DL1）是 sapanisertib 2 mg PO QD和telaglenstat 800 mg PO bid。DL2是sapanisertib 3 mg PO QD和telaglenstat 800 mg PO bid。

结果

共13例患者参加了研究的剂量发现部分（DL1 10例，DL2 3例）。患者特征：中位年龄65岁，4男/9女，3 （23%）例 PS=0，10 （77%）例PS=1, 6 （46%）例LUSC，7 （54%）例 LUAD, 全部患者既往接受化疗，62%（8/13）患者既往接受免疫治疗。1/3患者在DL2时经历了DLT（G3 厌食），1/10患者在DL1时经历了DLT（G3厌食/G3恶心/呕吐）。其他可能与研究药物相关的G3 AE包括1例患者在DL2的瘙痒和皮疹，1例患者在DL1的G3淋巴细胞计数减少，以及任意级别的厌食症在DL2为100% （3/3），DL1为 20%（2/10）。 4例患者出现高血糖（均<G3），3例患者出现高甘油三酯血症（均<G3）。在可评估反应的8例患者中（1例PR/4例疾病稳定[SD]/3例疾病进展[PD]），5例患者出现肿瘤缩小，包括1例KRAS/KEAP1突变LUAD患者（SD）和1例DL2 NFE2L2突变的LUSC患者（PR）。

结论

Sapanisertib + telaglenstat的RED为 DL1（sapanisertib 2mg po qd，telaglenstat 800mg po bid）。大多数可评估患者的肿瘤缩小，包括携带NFE2L2突变的LUSC患者。Sapanisertib和telaglenastat在RED是安全可耐受的。我们现在计划将患者纳入4个扩展队列中的1个（每个队列 n = 14）：（1）携带NFE2L2的LUSC或（2）KEAP1突变，或（3）携带 KRAS/（KEAP1 或 NFE2L2）共同改变的 LUAD，或（4） NFE2L2和KEAP1 （NCT04250545）的LUSC野生型。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

WCLC22｜Sapanisertib和Telaglenastat （CB-839） 在晚期 NSCLC （NCI 10327）患者中的1期试验：剂量递增的结果

WCLC22｜Sapanisertib和Telaglenastat （CB-839）在晚期 NSCLC （NCI 10327）患者中的1期试验：剂量递增的结果