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2022 ASCO | 埃克替尼辅助治疗NSCLC第四大科研成果荣登ASCO，CORIN研究为IB期肺癌患者辅助治疗提供新选择！

2022年07月22日

编者按

备受全球瞩目的肿瘤医学领域盛会——2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月3-7日盛大召开，全球肿瘤领域研究进展陆续出炉。我国中山大学肿瘤防治中心王思愚教授领衔的埃克替尼术后辅助治疗IB期NSCLC的CORIN研究结果也荣登此次盛会，在2022 ASCO公布！

【2022 ASCO】专题为您分享这一研究——《IB 期表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）完全切除术后辅助埃克替尼（12个月）治疗组对比观察组的随机、前瞻、开放性II期临床研究（CORIN 研究）》，邀请您一览CORIN研究详情，同时回顾埃克替尼术后辅助治疗的研究探索和已公布的研究数据。

研究牵头人：

中山大学肿瘤防治中心王思愚教授

专家简介

王思愚教授

主任医师、硕士研究生导师
中山大学肿瘤防治中心胸科
广东省胸部肿瘤防治研究会会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员
《中国肺癌杂志》常务编委

术后辅助CORIN研究证实，相较于观察组，埃克替尼辅助治疗IB期EGFR突变NSCLC，可提高3年DFS率

研究名称

完全切除IB期表皮生长因子受体（EGFR）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）术后接受辅助埃克替尼（12个月）治疗对比观察组的随机、前瞻、开放性II期临床研究（CORIN 研究）。

研究方案

研究入组R0切除、既往未接受过术后辅助化疗的IB期（AJCC第七版）EGFR突变阳性NSCLC，随机分配到埃克替尼组或者观察组，术后6周开始使用1年埃克替尼靶向治疗或观察，直至疾病进展或不可耐受不良反应。

研究结果

2013年5月至2020年12月期间，研究共入组128例患者，分为埃克替尼组（63例）和观察组（65例）；两组基线特征均衡。

■疗效方面：中位随访时间34.9个月，总共13个进展事件发生，埃克替尼组2例，观察组11例。埃克替尼对比观察组显著提高3年DFS率，分别是95.3% vs 86.7%，HR：0.20，95%Cl 0.04~0.89；P=0.018。中位随访时间34.9个月，总共13个进展事件发生，埃克替尼组2例，观察组11例。

■安全性方面：埃克替尼耐受性良好，未出现预期外的不良反应。无治疗相关的死亡发生。

■动态监测：术后监测期间，共有28例患者进行了动态ctDNA分析。血液标本检测结果显示其中有2例ctDNA为阳性。我们观察到，2例ctDNA阳性的患者全部复发；而26例ctDNA阴性的患者中只有2例(7.7%)复发。

研究结论

对于完全切除的EGFR突变的IB期NSCLC患者，术后辅助埃克替尼能够延长3年DFS率，毒性可耐受。

作为埃克替尼六大术后辅助治疗研究之一，CORIN研究结果的出炉，证实了埃克替尼在R0切除IB期EGFR阳性NSCLC辅助治疗中的价值，为IB期EGFR阳性NSCLC患者的术后辅助治疗带来了新选择！

接下来我们一起回顾埃克替尼术后辅助治疗的相关研究探索及已公布的研究数据。

EVIDENCE研究：奠定了埃克替尼的辅助治疗地位

EVIDENCE研究是埃克替尼对比标准辅助化疗用于II~IIIA期伴EGFR敏感突变NSCLC术后辅助治疗的多中心、随机、开放、III期临床研究，是国内首个NSCLC术后辅助治疗领域的注册临床研究，由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授和广州医科大学附属第一医院何建行教授共同开展，全国共29家中心参与，研究历时六年。研究成果刊登于2021年7月17日的全球顶尖学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）上。

EVIDENCE 研究入组322例II-IIIA期术后EGFR突变阳性受试者，按1:1随机分组，试验组给予埃克替尼125mg TID口服治疗2年，对照组给予标准辅助化疗长春瑞滨/顺铂或培美曲塞/顺铂化疗（NP/PP）4周期后随访，直至复发、不耐受或死亡。主要研究终点为DFS，关键次要研究终点为3年DFS率、OS和安全性。

结果显示，埃克替尼术后辅助靶向治疗组与标准辅助化疗组的中位DFS、3年DFS率和3级及以上不良事件发生率分别为47.0个月 vs 22.1个月、63.88% vs 32.47%、11% vs 61%。研究证明，埃克替尼是EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗的一种“高效低毒”的方式。

ICOMPARE研究：解答了埃克替尼辅助治疗的时间

ICOMPARE研究是一项多中心、随机开放标签前瞻性II期临床研究，旨在对比EGFR阳性II-IIIA期NSCLC患者不同术后辅助靶向治疗时长的疗效与安全性。研究于2013年9月启动，由北京大学肿瘤医院杨跃教授发起，研究结果已在2021年ASCO年会上发布。

ICOMPARE研究共有8家医学中心参与，入组患者109例，1:1随机分配到治疗一年组（埃克替尼125 mg tid，n=55）或治疗两年组（埃克替尼 125 mg tid，n=54），术后4-6周开始使用埃克替尼术后靶向辅助治疗。研究的主要终点是DFS，次要终点包括OS与安全性。

结果显示，治疗一年组与两年组的中位无病生存期（mDFS）、6年生存率和TRAE率分别为32.89个月 vs 48.92个月、51.3% vs 74.6%和75% vs 67%。研究表明，II-IIIA期肺癌患者使用埃克替尼进行术后辅助靶向治疗时，两年治疗组的DFS显著优于一年治疗组、中位生存期有延长趋势且未见毒性增加。

ICAPE研究：再次证实埃克替尼在辅助治疗中的价值

ICAPE研究是一项用埃克替尼辅助治疗IIA-IIIA期EGFR突变非小细胞肺腺癌的多中心、开放标签、单臂、II期研究，由首都医科大学宣武医院胸外科主任张毅教授牵头。主要终点是DFS，次要终点包括1年、3年和5年OS，并根据BIM的突变状态（突变型和野生型）和EGFR突变类型（外显子19缺失和外显子21 L858R点突变）对DFS进行分析。

研究中位随访时间为39.7个月，结果显示，中位DFS和总生存期（OS）分别为41.4个月（95%CI：33.6-51.8）和67.0个月[95%CI：21.2-未达到（NR）]，1年、3年、5年OS率分别为100%、83.3%、61.7%，BIM突变型和野生型患者的中位DFS无显著差异（BIM突变型vs.野生型，NR vs. 41.7个月；P=0.75），19 DEL和21 L858R的中位DFS无统计学意义（19-del vs.21-L858R，35.9 vs 36.5；P=0.5685）。

ICWIP研究将初揭面纱

综合EVIDENCE、ICOMPARE、ICAPE和CORIN研究，关于埃克替尼作为辅助治疗的最佳治疗时长，治疗1年、1.5年和2年的中位DFS分别为32.9个月、41.4个月和48.9个月；术后辅助治疗人群方面，IB期高危患者到IIIA期患者均可使用。埃克替尼长时间的应用是否能够给患者带来更多的临床获益？埃克替尼辅助治疗的最佳持续时间是多久？这些仍需要进一步分析。

一项埃克替尼辅助治疗3年的研究正在进行中(ICWIP，NCT02125240)，有望为埃克替尼辅助治疗的最佳时长提供更有价值的信息。该研究在北京市科学技术委员会的支持下，从2014年开始入组，分为试验组和对照组，两组患者均要接受4个周期的标准辅助化疗，在完成辅助化疗之后，试验组接受埃克替尼治疗，对照组接受安慰剂治疗。目前ICWIP研究的所有入组患者仍在随访当中。在接受了标准辅助治疗之后，继续使用埃克替尼做辅助治疗，患者获益情况如何？我们也期待最终的研究数据。

表不同EGFR-TKI及不同暴露时间的DFS

DFS, disease-free survival; OS, overall survival; EGFR, epidermal growth factor receptor; TKIs, tyrosine kinase inhibitors; NR, not reached

总结

埃克替尼是一种强效、高选择性的一代EGFR-TKI，作为中国第一个原研EGFR-TKI至今已上市十余年，是我国第一个拥有辅助治疗适应症的一代EGFR-TKI，也仅有埃克替尼的辅助治疗适应症被纳入国家医保。

一路走来，埃克替尼一直持续开展临床研究，在EGFR这一通路积累了大量中国肺癌患者的循证医学证据。截至目前，埃克替尼术后辅助治疗已开展了六项研究，包括EVIDENCE研究、ICOMPARE研究、ICAPE研究、ICWIP研究、CORIN研究、ICTAN研究。作为埃克替尼六大术后辅助治疗研究之一，CORIN研究结果的出炉，证实了埃克替尼在R0切除IB期EGFR阳性NSCLC辅助治疗中的价值，为IB期EGFR阳性NSCLC患者的术后辅助治疗带来了新选择。

文章来源：医悦汇

2022年07月22日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

期待学习更多知识

2022年07月22日

张英卫

邢台市第九医院 | 肿瘤内科

登此次盛会，在2022 ASCO公布！【2022 ASCO】专题为您分享这一研究——《IB 期表皮生长因