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WCLC22｜Tepotinib 用于 MET 外显子 14 （METex14）跳跃突变 NSCLC 患者：验证性 VISION 队列 C 的初步分析

2022年07月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究显示在 1L T+ 中观察到tepotinib疗效特别持久，并且表现出有希望的颅内抗肿瘤活性。

介绍

Tepotinib 是一种高选择性、强效、每日一次口服的 MET 抑制剂，VISION研究是一项II期、单臂、多队列开放标签临床研究，其中队列A和队列C纳入METex14跳跃突变的NSCLC患者。队列A作为首要分析集，队列C作为验证集。基于II期VISION试验队列A研究结果，tepotinib获批用于METex14跳跃突变 NSCLC。本次WCLC会议上将报告队列 C 的初步分析数据（>9 个月的随访）；数据截止日期为 2022 年 2 月 20 日。

方法

通过液体和/或组织活检（TBx），纳入队列 A（初步分析）和 C（确认分析）的晚期 METex14 跳跃突变 NSCLC 患者每天接受一次 tepotinib 500 mg（450 mg 活性部分）。主要终点是独立评审委员会（IRC）评估的ORR（RECIST v1.1）。 IRC 使用神经肿瘤脑转移反应评估标准（RANO-BM）对脑损伤进行了预先计划的探索性分析。

结果

队列 C（N=161）的患者中位年龄为 71.0 岁（范围 42-91），46.6% 为男性，54.0% 为白人，42.2% 为亚洲人，43.5% 有吸烟史，75.2% 为腺癌，74.5% ECOG PS 为1，59.0% 为初治（1L）。在队列 C 中，ORR 为 54.7%（46.6，62.5），中位缓解持续时间（mDOR）为 20.8 个月（12.6，ne），中位无进展生存期（mPFS）为 13.8 个月（10.4，ne）。跨治疗线的疗效稳健且持久（表）。在队列 C 中，120/161例患者（T+；74.5%）通过 TBx 检测到 METex14 跳跃。在 1L T+ 患者（n=69）中，ORR 为 62.3% （95% CI: 49.8, 73.7），mDOR未达到（10.4, NE），mPFS 为 15.9 个月（10.8, ne）。经治（2L+） T+ 患者（n=51）的 ORR 为 51.0% （36.6, 65.2），mDOR 为 12.6 个月（4.3, NE），mPFS 为 13.8 个月（6.9, NE）。在 A+C 队列中，43 例脑转移患者可通过 RANO-BM 进行评估（1L，n=23；2L+，n=20）； 30 （69.8%）例曾接受过脑放疗或手术。颅内（i）疾病控制率为 88.4% （74.9, 96.1），iPFS 为 20.9 个月（5.7, NE），在仅有靶病变的患者（n=15）中，iORR 为 66.7% （38.4, 88.2），iDOR未达到（0.9, NE）。在 A+C 队列中，91.7% 的患者（≥3 级 34.2%）发生了与治疗相关的不良事件（TRAE）；包括（≥15%）外周水肿（任何级别/≥3级：66.5/10.9%）、恶心（23.3/0.6%）、低白蛋白血症（23.0/3.2%）、腹泻（22.4/0.3%）和血肌酐升高（21.7/0.6%）。 14.7% 的患者因 TRAE 永久停药。