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WCLC22｜评估 GDC-6036 单药治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 I 期研究

2022年07月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究结果证明证明了 GDC-6036 （50-400 mg）的治疗范围广、安全性可接受、AE可控且可逆，以及与每日一次给药相容的 PK 特性。

介绍

KRAS G12C 是 NSCLC 中最常见的致癌突变之一。GDC-6036 是一种口服、高效、选择性 KRAS G12C 抑制剂，在多个临床前模型中显示出强大的抑制肿瘤生长作用。一项开放标签、I 期剂量递增/扩展研究正在评估GDC-6036 单药或与其他抗癌疗法联合治疗针KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性实体瘤患者的疗效。本次WCLC会议上报告了GDC-6036 单药治疗 NSCLC 患者的数据。

方法

这项研究（NCT04449874）评估了 GDC-6036 在 50、100、200和400mg剂量时每天（QD）口服给药的安全性（NCI-CTCAE v5）、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性（RECIST v1.1），21天为一周期，直至出现不可耐受的毒性或疾病进展。≥ 1 个既往治疗线（或不适合标准方案治疗）后进展的 NSCLC 患者被纳入剂量递增（包括回填）队列和 400 mg 剂量扩展队列。 KRAS G12C 突变状态通过局部检测或基于中心实验室的血液下一代测序确定。在第 1 个周期的第 10-16天低谷暴露时，应用2D LC-MS/MS技术分析肿瘤活检样本的靶标接合。

结果

截至 2021 年 10 月 29 日，37 例 NSCLC 患者入组（27 例患者在剂量递增队列 [6 例接受50 mg，5例接受100 mg，10例接受200 mg，6例接受400 mg]；10 例患者在400 mg 剂量扩展队列）。剂量递增队列（所有实体瘤）未报告剂量限制性毒性。在 NSCLC 患者中，研究治疗的中位时间为 3.5 个月（范围：0-9.7 个月），中位累积剂量强度为 99%。 17例患者（46%）已停止研究治疗[12例因疾病进展（11例因 RECIST 进展，1例症状恶化），3例因医师决定，1例因撤回同意，1例因不良事件（AE）腹泻]。 ≥ 20% 的患者报告的最常见的 GDC-6036 相关 AE 是恶心、呕吐、腹泻和疲劳。 ≥ 2（5%）例患者出现与 GDC-6036 相关的 3 级 AE 为 ALT 或 AST 升高和腹泻；没有报告与 GDC-6036 相关的 4-5 级 AE。通过支持措施可以控制不良事件。 13例（35%）患者由于 GDC-6036 相关 AE 需要进行剂量调整（中断、减少或停药）。在所有实体瘤患者中，GDC-6036 在 50-400 mg 剂量下的平均半衰期为 13-17 小时。NSCLC患者未证实的总体缓解率（ORR）为 43% （15/37），而已证实的 ORR 为 37% （13/37）。在 NSCLC 患者中，多剂量水平的靶标参与度达到约 90% 或更高。

结论

GDC-6036 在具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 中表现出令人鼓舞的临床活性和跨剂量的高靶参与水平。该研究还证明了 GDC-6036 （50-400 mg）的治疗范围广、安全性可接受、AE可控且可逆，以及与每日一次给药相容的 PK 特性。来自扩展队列的数据将在会议上公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年09月16日

李原

山西大同大学附属医院 | 肿瘤内科

GDC一6036在哪里可以买到？价位？谢谢！

2022年07月23日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

GDC-6036 在具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 中表现出令人鼓舞的临床活性和跨剂量的高靶参与水平

2022年07月23日

王尚凯

封丘县人民医院 | 病理科

好

WCLC22｜评估 GDC-6036 单药治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的 I 期研究

WCLC22｜评估 GDC-6036 单药治疗 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的 I 期研究