您好,欢迎您

WCLC22|单细胞分析揭示免疫衰老细胞在肺鳞状细胞癌患者新辅助免疫治疗中的作用

2022年07月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究结果显示免疫衰老T细胞在不同的新辅助治疗结果中发挥作用,并有助于进一步了解LUSC患者与肿瘤微环境的相关性。

4-3.jpg

1.png

介绍

免疫衰老会降低免疫系统破坏癌细胞的能力和对病原体的有效反应,从而增加对癌症发展和增殖的易感性。以往的研究表明,T细胞衰老可能是免疫衰老机制的重要特征之一,但缺乏单细胞证据。Wang Tao等旨在研究免疫衰老细胞与接受新辅助免疫治疗的LUSC患者治疗反应之间的相关性。

方法

6例术前接受新辅助免疫治疗的患者纳入研究。6例患者均接受PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗联合化疗。评价患者对新辅助治疗的肿瘤反应。其中4例为MPR,另2例为非MPR。收集治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)标本,进行单细胞RNA和T细胞受体(TCR)测序。单细胞测序数据采用Seurat进行降维和聚类处理。根据典型细胞标志物(CD8+、CD28-、CD57+、KLRG1+)提取免疫衰老相关细胞亚群。然后鉴定了这种免疫衰老细胞亚群和其他CD8+ T细胞之间的差异表达基因(DEG),然后进行了基因集富集分析(GSEA)。通过卡方检验检查MPR患者与非MPR患者之间的细胞比例。分析TCR序列以研究该免疫衰老亚群的抗原特异性。

结果

从共45504个细胞中鉴定出免疫衰老相关细胞亚群。基于免疫衰老亚群中差异表达基因的GSEA结果发现,该细胞亚群与RNA结合和核糖体相关通路呈负相关,可能影响蛋白质合成,可能与免疫衰老相关。研究人员发现非MPR患者的免疫衰老细胞多于MPR患者(P<0.01),新辅助免疫治疗后免疫衰老细胞数量富集(P<0.01)。免疫组学分析提示,不同新辅助治疗结局(MPR和非MPR)患者TCR克隆型数量不均衡。

更具体地说,非MPR患者TCRShannon指数多样性低于非MPR患者。进一步探索了非MPR患者的TCR克隆型,在所有非MPR患者中发现了一种常见的TCR克隆型(TRBV19-TRBJ2-2),这可能提示TRBV19-TRBJ2-2克隆型与免疫衰老的特定功能相关。免疫衰老可能深刻影响T淋巴细胞,导致TCR细胞库多样性降低,从而导致治疗效果不佳,这与研究者的初步观察一致。

结论

使用单细胞RNA测序研究了LUSC患者新辅助免疫治疗环境中的免疫衰老细胞。研究发现非MPR患者的免疫衰老细胞比MPR患者富集更多,非MPR患者的TCR多样性低于MPR患者。初步结果提示,免疫衰老T细胞在不同的新辅助治疗结果中发挥作用,并有助于进一步了解LUSC患者与肿瘤微环境的相关性。


责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate


评论
2022年07月22日
裴波
乌海市樱花医院 | 肿瘤科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索
2022年07月21日
石常庆
沛县人民医院 | 肿瘤科
揭示免疫衰老细胞在肺鳞状细胞癌患者新辅助免疫治疗中的作用
2022年07月21日
何世林
武警特色医学中心 | 肿瘤科
好好学习天天向上