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WCLC22|新辅助IL-15/PD-L1双抗治疗在可切除NSCLC中促进T细胞记忆并减少转移复发

2022年07月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究结果显示Il-15/抗PD-1新辅助治疗策略可维持对转移复发的最佳缓解。

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介绍

确定对免疫检查点抑制的长期反应机制是开发可切除NSCLC新疗法的关键。在此,Jonathan Villena-Vargas等探讨了ICI治疗在免疫活性小鼠肺腺癌模型中的作用,该模型在肿瘤切除后显示出延迟的全身复发。假设用记忆诱导IL-15/PD-L1双特异性抗体(KD033)靶向肿瘤引流淋巴结(TDLN)的免疫库将建立免疫监视并减少转移性复发。

方法

在切除肿瘤、TDLN和非引流淋巴结(NDLN)后使用了高转移性肺腺癌(344SQ)的免疫活性小鼠模型。使用生物发光成像(BLI)和流式细胞术分析(FACS),监测抗PD1抗体和/或KD033(一种结合高亲和力抗PD-L1IgG1抗体与IL15Rαsushi结合域的融合抗体)给药后的T细胞动力学和抗肿瘤活性。对肿瘤/TDLN和NDLNT细胞进行CD62L/CD44/CXCR5记忆表型的表征。同时分析了早期NSCLC患者的切除肿瘤、TDLN和NDLN。

结果

来自鼠模型和早期患者的TDLN维持了在原发灶、NDLN和外周血中未显著发现的强大的PD-1+ CXCR5+ CD8 T细胞记忆表型(图1A)。单独使用PD-1轴阻断的新辅助治疗具有异质性反应,TDLN处的T细胞中心和“干细胞样”记忆群(CM&SCM)大量增殖,随后30%的小鼠中转移复发减少。与PD-1抑制剂或KD033单独给药相比,与IL-15激动剂联合给药可增强TDLN中的多种PD-1+CD8效应记忆(EM)细胞群和随后的原发性肿瘤缓解,并对转移复发的保护作用可持续200天(中位生存期未确定vs.120天,161天分别P<0.05,图1B)。在新辅助联合治疗前去除TDLN并不显著影响抗肿瘤疗效,或原发肿瘤处的CD8 T细胞浸润。然而,治疗前去除TDLN可降低原发灶中发现的SCM和CMCD8T细胞群,改变NDLN中的全身记忆亚群(P<0.05,图1C)。

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结论

研究数据表明,Il-15/抗PD-1新辅助治疗策略可维持对转移复发的最佳缓解。通过基于IL-15的免疫调节促进TDLN中的T细胞记忆可能会增加免疫监视,从而改善总生存期,为即将进行的新辅助临床试验提供了依据。


责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate