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WCLC22|高维组织成像技术在NSCLC中LAG-3/FGL1通路的空间定位及临床意义

2022年07月21日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究结果显示LAG-3/FGL1通路在肺恶性肿瘤亚组中起主导作用,并可能起生物标志物作用。

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介绍

纤维蛋白原样蛋白(FGL1)是免疫抑制性受体LAG-3的配体,参与免疫逃逸,主要由正常的肝脏产生,在包括NSCLC在内的侵袭性恶性肿瘤的肿瘤微环境中局部上调。多项临床试验目前正在评估使用单克隆抗体靶向LAG-3的治疗作用。然而,目前对于NSCLC中LAG-3/FGL1通路的表达模式、生物学背景和临床意义仍然知之甚少。

方法

ShrutiS.Desai等的这项研究使用成像质量流式细胞术(IMC)分析了来自组织微阵列中代表的2个独立队列的119个原发性NSCLC中的LAG-3/FGL1途径和相关免疫背景。第一个队列(队列#1,YTMA423)包括来自接受标准非免疫疗法治疗的57例病例的基线活检样本。第二个队列(队列#2,YTMA471)包括来自用PD-1轴阻滞剂治疗的62例病例的治疗前标本。IMC小组包括同时和空间分辨,测量 37 种肿瘤和免疫细胞标志物(LAG-3、FGL1、DNA1、DNA2、组蛋白3、细胞角蛋白、波形蛋白、PD-L1、PD-L2、VISTA、CD47、β2M、CD56 、CD8、CD4、CD25、CD27、CD20、CD68、CD45RO、CD45RA、EOMES、TOX1/2、TCF-1/7、TIM-3、CD137、PD1、FOXP3、TBET、GZB、Ki-67、DC-lamp、CD68、CC3、ARG1、HIF1α和碳酸酐酶-9)。对染色载玻片进行单细胞分割,并建立 LAG-3 和 FGL1 与肿瘤免疫环境和治疗特异性结果的关联。

结果

在所有队列中,在18.4%的病例中检测到FGL1蛋白高表达,肿瘤细胞中的信号比非肿瘤/免疫细胞中的信号更显著。细胞角蛋白阳性癌细胞中FGL1表达升高与CD8+肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上局部LAG-3高表达有关。此外,与FGL1低表达的病例相比,FGL1升高的病例表现出明显的CD8+和CD4+ TIL特征,其特征为CD45RO、TCF-1/7、TIM-3、FOXP3和缺氧标志物水平改变。在接受PD-1轴阻滞剂治疗的病例中,FGL1水平升高与总生存期较差相关,但在接受标准非免疫治疗的病例中未观察到差异。

结论

LAG-3/FGL1轴在约20%的原发性NSCLC中表达,并与不同的T细胞免疫背景相关。FGL1水平升高主要发生在肿瘤细胞中,与接受PD-1轴阻滞剂治疗的患者预后较差相关。该项研究结果表明,LAG-3/FGL1通路在肺恶性肿瘤亚组中起主导作用,并可能起生物标志物作用。其他研究正在进行中,包括综合多标记图谱和空间特征的分析。


责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate


评论
2022年07月24日
陈州华
湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科
LAG-3/FGL1轴在约20%的原发性NSCLC中表达,并与不同的T细胞免疫背景相关