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WCLC22｜按分子亚型分层的小细胞肺癌 (SCLC) 的免疫微环境 (TIME) 异质性

2022年07月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

世界肺癌大会（WCLC）是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议，2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开，逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要，一项研究结果显示P亚型的免疫细胞水平最高，并且表现出 T 细胞高表达、PD-1和 PD-L1 免疫检查点高表达的特征，表明 SCLC-P 亚型更可能对免疫治疗产生特异性应答。

介绍

小细胞肺癌 (SCLC) 是一种高度侵袭性、难治性肺癌。大多数患者对一线化疗有反应，但复发迅速，导致预后相对较差。在过去几年中，免疫疗法，尤其是以 PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，在小细胞肺癌中取得了初步进展。但不同的患者对治疗的反应不同，有必要确定哪一部分患者获益最大。

方法

来自 George 等人的81份样本参与了本研究，通过计算ASCL1、NEROUD1、POU2F3、YAP1的 z 评分确定每个病例的分子亚型 (SCLC-A/N/P/Y)。通过 R 软件上的 Estimate 软件包计算免疫评分，通过CIBERSORTx和免疫检查点基因估计免疫细胞的丰度，比较4种亚型。

根据 mRNA 数据计算的 z 评分，通过48个切除的福尔马林固定和石蜡包埋 (FFPE)SCLC 组织的mRNA（Nanostring nCounter平台）和蛋白（Nanostring数字空间分析、DSP和免疫组化、IHC）水平进一步验证差异表达因子。通过 R 软件（4.1.2版）进行Kruskal−Wallis和Wilcox检验，进行总体比较和成对比较。

结果

81例病例被分配到SCLC-A(n = 33,40.7%)、SCLC-n(n = 16,19.8%)、SCLC-P(n = 10,12.3%) 和SCLC-Y(n = 22,27.2%) 组。SCLC-P/Y 的免疫评分高于SCLC-A/N(P = 0.08)。CIBERSORTx 结果表明，与 SCLC-A或 SCLC-N 亚型相比，SCLC-P具有更高的CD8 + T细胞绝对丰度 (P = 0.026)，以及更高的记忆 B 细胞、浆细胞、记忆激活的 T 细胞、滤泡 T 细胞和 M2 巨噬细胞绝对丰度。单核细胞在 SCLC-Y 上有较高的表达 (p = 0.022)。且静息的CD4记忆T细胞在 SCLC-Y 上的表达高于 SCLC-A 亚型。而幼稚 B 细胞的SCLC-N表达高于SCLC-Y。此外，SCLC-P中 PD-1 有高表达的趋势 (P = 0.29)。48例临床病例的 RNA 数据发现，在SCLC-A(n = 22,45.8%)、N(n = 11,22.9%)、P(n = 4,8.3%)、Y(n = 11,22.9%)4组中，SCLC-P亚型的主要免疫学标志物 (CD4、CD8) 和免疫检查点 (PD-1、PD-L1) 呈高表达趋势。在蛋白水平上，DSP数据显示主要的免疫学标记物 (CD4，CD8) 和免疫检查点 (PD-1，PD-L1) 在 SCLC-P 中也高表达，代表性的 IHC 染色载玻片也证实了这一点。

结论

我们的实验分析证实了不同亚型 SCLC 免疫微环境的异质性，这可能为免疫治疗住院患者的不同获益提供了解释。与其他亚型相比，P亚型的免疫细胞水平最高，并且表现出 T 细胞高表达、PD-1和 PD-L1 免疫检查点高表达的特征，表明 SCLC-P 亚型更可能对免疫治疗产生特异性应答。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2022年09月19日

杨春梅

东营市人民医院 | 肿瘤内科

尤其是以 PD-L1 抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，在小细胞肺癌中取得了初步进展