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WCLC22|第 4 代 EGFR-TKI——BBT-176用于 EGFR TKI 治疗后进展的 NSCLC的疗效:1 期研究的药代动力学(PK)、安全性和有效性

2022年07月18日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

世界肺癌大会(WCLC)是世界上最大的肺癌及胸部肿瘤会议,2022 WCLC将于8月6~9日在奥地利维也纳召开,逾100个国家的学者将进行300+场次口头报告与1000+海报展示。

7月13日WCLC官网公布了部分摘要,一项研究结果显示耐药是EGFR-TKI治疗的主要障碍,其具体机制的探讨尤为重要。其中EGFR C797S突变是驱动耐药机制发生的重要突变。

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介绍

EGFR-TKI 是 EGFR 突变晚期 NSCLC 的标准治疗方法。耐药是EGFR-TKI治疗的主要障碍,其具体机制的探讨尤为重要。其中EGFR C797S突变是驱动耐药机制发生的重要突变。目前对于携带 EGFR C797S 耐药突变的患者尚未获批相关药物。BBT-176 是一种可逆的 ATP 竞争性抑制剂,其设计旨在抑制携带C797S突变的EGFR,并在细胞和动物功效模型中显示出低纳摩尔 IC50 值。

方法

1 期研究旨在确定PK参数、安全性、推荐的 2 期剂量 (RP2D) 并探索BBT-176的疗效。研究纳入了先前接受过至少一种 EGFR- TKI 治疗的携带 EGFR 突变的NSCLC患者,并通过影像学研究进行检验,每 6 周接受一次 Guardant 液体活检。 受试者每天口服一次BBT-176 ,剂量从 20 mg到 600 mg,直到疾病进展或不能耐受。贝叶斯线性回归模型用于指导剂量递增,允许患者内剂量递增。

结果

截至2022年3月10日,共有18例患者接受了BBT-176治疗。在五例患者的血液中检测到三重突变的EGFR 基因(Ex19del/T790M/C797S 或 L858R/T790M/C797S)。药物暴露显然与剂量成正比,并且在 QD 给药的治疗范围内。常见的TRAE为恶心(n=5)、呕吐(n=3)、腹泻(n=3)、皮疹(n=4)、瘙痒(n=2)、淀粉酶升高(n= 2),脂肪酶增加(n=2)。到目前为止,没有报告由于 TRAE导致的剂量限制性毒性或治疗中止。在 3 例患者中观察到 EGFR 突变等位基因频率降低,包括非经典Ex19del和T790M。这些变化与两例患者的肿瘤缩小相关。两例携带Ex19del/T790M/C797S 三重突变的患者在靶病变和非靶病变中均表现出影像学改善。表中总结了代表性患者的临床结果。

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结论

BBT-176每日连续给药耐受性良好,毒性可控。可以通过分子状态选择患者以及液体活检的动态监测进一步评估BBT-176的有效性。计划在确定RP2D后继续探索 (NCT04820023)。


责任编辑:肿瘤资讯-Shire
排版编辑:肿瘤资讯-Kate